Principal / Teste

Sindromul adrenogenital

Sindromul adrenogenital. Semne clinice: pseudohermafroditism feminin, secreție crescută de hormoni corticosuprarenalieni; hipertrofia clitorisului și hiperpigmentarea zonei genitale, se formează corect organele genitale interne, pubertatea timpurie. Tipul de moștenire: AR Frecvența populației necunoscută. A. B. Sindromul adrenogenital: a - aspectul copilului (fetelor); b - hipertrofie clitorală. B.

Imaginea 74 din prezentarea "Bolile umane cromozomiale" la lecțiile de medicină pe tema "Bolilor ereditare"

Dimensiuni: 215 x 612 pixeli, format: jpg. Pentru a descărca o imagine gratuită pentru o clasă de medicamente, faceți clic dreapta pe imagine și faceți clic pe Salvare imagine ca. “. Pentru a afișa imaginile în lecție, puteți descărca gratuit și gratuit imaginea "Chromozomial diseases of humans.ppt" cu toate imaginile dintr-o arhivă zip. Dimensiunea arhivei - 2827 KB.

Boli ereditare

"Fundamentele geneticii umane" - Conceptul de genom și echilibrul genelor. Anomalii cromozomiale la anafază de mitoză sau meioză. Un făt cu sindromul Shereshevsky-Turner. Modificați numărul de cromozomi individuali. Taur Barra. Bubble skid. Întreruperea echilibrului genelor. Un exemplu de compensare pentru încălcările echilibrului genic. Poliploidie. Numărul aproximativ de gene în cromozomii umane.

"Diagnosticul bolilor ereditare" - Homocistinurie. Exemple de boli ereditare. Inversiune. Sindromul Klinefelter. Laboratorul citogenetic. Metodă metabolică. Cauzele bolilor ereditare. Dreptul fiecărui copil. Anomalii ale pielii. Distribuția hemofiliei în familiile regale din Europa. Metoda amniocentezei. Polidactilie.

"Genetica și sănătatea umană" - Legile geneticii. Ce este genetica medicală? Moștenirea legată de sex. Legea divizării. Mitocondrial moștenire. Francis Galton. 5 grupuri de boli ereditare. Legea combinării independente a genelor. Genetica genetică. Care este metoda clinică și genealogică. Genetică și genomică umană.

"Genetica medicală și genomul uman" - Clasificarea mutațiilor. Numărul minim de gene umane. Primul genocid global. Diagnosticul bolilor genetice. Încălcarea spermatogenezei. Miezul. Abordare sindromică. Nivelurile de patogeneză. Vârsta geneticii. Caracteristicile manifestării clinice. Știința eredității și variabilității. Schema de soluționare a planetei.

"Metodele geneticii umane" - Moștenirea asociată cu cromozomul X poate fi dominantă și recesivă (de obicei recesivă). Genetica umană. Chiar și proverbul a fost: "Alegeți o vacă pentru coarne și o mireasă pentru familii". Metoda genealogică. Metode de studiere a eredității umane. Moștenirea hemofiliei în casele regale ale Europei. Caracteristicile compilației arborelui genealogic.

"Antropogenetica" - comportament social. Un tur al istoriei geneticii umane. Proiecții genetice. Comportament asociativ. Numărul de cromozomi. Anthropogenetics. Metoda Twin. Genetica genetică. Conformiști și lideri. Fidelitatea maritală. Genetică generală umană. Fenotip. Apariția caracteristicii preferate. Contextul genetic al supradotării.

Sindromul adrenogenital - cum se identifică și se atenuează evoluția bolii

Multe forme ale acestei boli sunt însoțite de o secreție crescută a glandelor suprarenale de hormoni sexuali masculini (androgeni), ducând la femei hiperplazie suprarenala congenitala este de obicei însoțită de dezvoltarea virilizare, adică de sex masculin caracteristici sexuale secundare (cresterea parului si calvitie masculina, voce profundă, dezvoltarea musculară). În acest sens, mai devreme această patologie a fost numită "sindrom adrenogenital congenital".

Definiția și relevanța patologiei

sindrom adrenogenital sau hiperplazie suprarenală congenitală (VDKN) sau hiperplazia adrenală congenitală (HAC) este un grup de boli ereditare care se manifesta insuficienta suprarenala cronica primare și stări patologice în formă de tulburări ale diferențierii sexuale sau a dezvoltării sexuale și a dezvoltării sexuale premature.

Un loc semnificativ în această problemă este ocupat de variante patologice non-clasice, care ulterior se manifestă prin astfel de tulburări de reproducere precum avortul și infertilitatea. Frecvența totală a apariției formelor clasice ale bolii este destul de ridicată. Mai mulți oameni suferă caucazieni.

În cazuri tipice, la diferite grupuri ale populației, VDKN la nou-născuți este detectat cu o frecvență de 1:10 000-1: 18 000 (la Moscova - 1:10 000). Mai mult decât atât, dacă într-un monozigot (ambele alele din genotip sunt aceleași) apare cu o frecvență medie de 1: 5 000-1: 10 000, apoi sindromul adrenogenital heterozygos - cu o frecvență de 1:50.

În absența unui diagnostic prompt și a unei terapii inadecvate de substituție, sunt posibile complicații grave. În aceste cazuri, de regulă, prognosticul bolii este nefavorabil. Este o amenințare la adresa sănătății și a vieții tuturor pacienților, dar sindromul adrenogenital este deosebit de periculos pentru copii în perioada neonatală. În acest sens, medicii de diferite specializări trebuie să facă față problemei CDCH și furnizării de asistență consultativă și medicală - în ginecologie și obstetrică, în pediatrie, în endocrinologie și terapie, în chirurgie pediatrică și adultă, în genetică.

Sindromul adrenogenital la fete este mult mai comun decât la băieți. În cel de-al doilea caz, este însoțită doar de simptome minore clinice de tipul dezvoltării excesiv de timpurie (premature) a caracteristicilor sexuale secundare fenotipice.

Cauzele și patogeneza bolii

Semnificația principiului etiologiei și a patogenezei este deja încheiată în definiția acestei patologii. Motivul apariției sale este defect (moștenit) una dintre gene care codifică enzimele corespunzătoare implicate în sinteza steroizilor cortexului suprarenalian (în steroidogenezei), în special, cortizol sau transport proteine ​​corticosuprarenaliană. Gena care reglează sinteza normală a cortizolului este localizată într-o pereche a celui de-al șaselea autozom, astfel că modul de moștenire al sindromului adrenogenital este autosomal recesiv.

Aceasta înseamnă că există purtători ai bolii, adică un grup de persoane a căror stare patologică este ascunsă. Un copil, tată și mamă (fiecare) din care au o astfel de patologie ascunsă se pot naște cu semne evidente de boală.

Principala legătură în mecanismul de dezvoltare a tuturor tulburărilor este biosinteza deprecierii cortizolului și producția insuficientă a acestuia datorită unui defect al enzimei 21-hidroxilazei. Deficitul de cortizol, în conformitate cu principiul comunicării neurohormonale inverse, este un factor care stimulează secreția glandei pituitare anterioare a unei cantități suplimentare de hormon adrenocorticotropic. Iar excesul acesteia, la rândul său, stimulează funcția cortexului suprarenale (steroidogeneza), ceea ce duce la hiperplazia sa.

Hiperplazia suprarenală determină secreția activă nu numai a progesteronului și a 17-hidroxiprogesteronului, adică a hormonilor steroidieni care preced blocarea enzimatică, dar și a androgenilor, care sunt sintetizați independent de enzima 21-hidroxilază.

Astfel, rezultatele tuturor acestor procese sunt după cum urmează:

  1. Lipsa de corticol glucocorticosteroid.
  2. Conținut mare de compensare în hormonul adrenocorticotropic al organismului.
  3. Lipsa hormonului mineralcorticoid aldosteron.
  4. Excesivă secreție a glandelor suprarenale de progesteron, 17-hidroxiprogesteron și androgeni.

Forme de sindrom adrenogenital

În conformitate cu tipul de enzimă, care cuprinde un defect genetic, în prezent disting 7 variante sindrom nosologice, dintre care unul este un lipoidă (gras) hiperplazie adrenală din cauza lipsei de proteine ​​StAR / 20,22-desmolase și șase rezultatul rămas din defectul următoarelor enzime :

  • 21-hidroxilaza;
  • 3-beta-hidroxisteroid dehidrogenază;
  • 17-alfa hidroxilază / 17,20-lilază;
  • 11 beta hidroxilază;
  • P450 oxidoreductaza;
  • aldosteron sintetază.

În medie, 95% din boală este cauzată de sindromul adrenogenital datorită deficienței enzimei 21-hidroxilazei, restul formelor sale fiind foarte rare.

În funcție de natura defectelor enzimelor de mai sus și a manifestărilor clinice, următoarele variante ale bolii sunt prezentate în clasificare.

Formă simplă virilă

Împărțită în clasicul congenital, în care activitatea 21-hidroxilazei este mai mică de 5%, iar pubertatea ne-clasică sau târzie (activitatea aceleiași enzime este mai mică de 20-30%).

Forma Solter (clasic)

Se dezvoltă atunci când:

  • Activitatea de 21-hidroxilază mai mică de 1%;
  • deficiența enzimei de 3-beta-hidroxisteroid dehidrogenază, care apare la persoanele cu genotip masculin cu simptome de hermafroditism masculin fals și la persoane cu genotip feminin - fără semne de virilizare;
  • deficiența de proteine ​​StAR / 20,22-desmolază, manifestată la persoanele cu fenotip feminin, formă foarte severă de hiperpigmentare;
  • lipsa enzimei aldosteron sintetază.

Forma hipertensivă

În care există:

  1. Clasic sau congenital, care rezultă din deficiența enzimei de 11-beta-hidroxilază și se dezvoltă prin virilizare la persoanele cu fenotip feminin; deficit de enzima 17-alfa-hidroxilază / 17,20-liză - cu creștere stuncoasă, spontaneitate a pubertății, cu genotip feminin - fără simptome de virilizare, cu un gen masculin cu hermafroditism masculin fals.
  2. deficit al enzimei 11-beta-hidroxilaza (la pacienții cu fenotip feminin - - cu simptome de virilizare) nonclassical sau cu întârziere, lipsa fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-liazelor - cu o întârziere de creștere și pubertate spontaneitate, fără virilizarea la persoanele cu genotipul feminin, cu hermafroditism masculin fals - în prezența genotipului masculin.

Simptomele patologiei

Simptomele clinice și tulburările în organism ale proceselor metabolice sunt caracterizate printr-o mare varietate. Acestea depind de tipul enzimei, gradul de deficiență a acesteia, severitatea defectelor genetice, cariotipul (bărbatul sau femela), tipul de unitate de sinteză a hormonilor etc.

  • Cu un exces de hormon adrenocorticotropic

Ca urmare a conținutului ridicat al hormonului adrenocorticotrop în organism, care, ca un competitor hormonul stimulator al melanocitelor se leagă de receptorii de pe acesta din urmă și stimulează melanina dermica, care se manifestă la nivelul organelor genitale hiper și pliurile pielii.

  • Lipsa de corticol glucocorticosteroid

Aceasta duce la sindromul hipoglicemic (scăzut al glucozei din sânge), care se poate dezvolta la orice vârstă cu terapie de substituție inadecvată. Hipoglicemia deosebit de greu este transferată unui nou-născut. Dezvoltarea sa poate fi declanșată cu ușurință de hrănire necorespunzătoare sau neregulată (prematură) sau alte boli afiliate.

  • Cu deficit de aldosteron

Hormonul steroidic aldosteron este principalul mineralcorticoid care afectează metabolismul sării în organism. Ea crește excreția urinară a ionilor de potasiu și contribuie la reținerea ionilor de sodiu și a clorului în țesuturi, ceea ce duce la creșterea capacității acestora de a reține apa. Cu o deficiență de aldosteron se dezvoltă o tulburare a metabolizării apei și a electroliților sub forma "sindromului de pierdere a sării". Se manifestă prin regurgitare, vărsături repetate masive (sub formă de "fântână"), o creștere a volumului zilnic de urină, deshidratare a corpului și sete severă, o scădere a tensiunii arteriale, o creștere a numărului de contracții cardiace și a aritmiilor.

  • Excesiv secreție de androgen

În perioada de dezvoltare embrionară a fătului, cu cariotipul feminin (46XX), provoacă virilizarea organelor genitale externe. Intensitatea acestei virilizări poate fi de la gradul 2 până la gradul 5 (în conformitate cu scara Prader).

  • Sinteza excesivă de androgenii suprarenale

Excesul de dehidroepiandrosteron, androstendiona, testosteronul după naștere determină băieții la pubertate izoexuală prematură, manifestată prin creșterea penisului și a erecțiilor. Dezvoltarea sexuală prematură a fetelor cu sindrom adrenogenital are loc pe un tip heterosexual și se manifestă printr-o creștere și un clitoris de tensiune.

În cazul copiilor de sex masculin și feminin, până la vârsta de 1,5-2 ani, se observă apariția acneei, creșterea părului pubian și duritatea vocii. În plus, creșterea liniară se accelerează, dar, în același timp, diferențierea țesutului osos este mai rapidă decât creșterea sa liniară, rezultând că, până la vârsta de 9-11 ani, zonele de germeni epifiza sunt închise. În cele din urmă, ca urmare a acestui fapt, copiii rămân înnegriți.

  • Forma solară (clasică)

Cea mai gravă formă de sindrom adrenogenital, care la copii, atât bărbați cât și femei, se manifestă deja în primele zile și săptămâni după naștere printr-o creștere lentă a greutății corporale, "vărsarea repetată" a vărsăturilor, lipsa apetitului, durerea abdominală, regurgitarea, ioni de sodiu din sânge și ioni de potasiu crescuți. Pierderea de clorură de sodiu (sare), la rândul său, duce la deshidratarea corpului și agravează frecvența și masivitatea vărsăturilor. Greutatea corporală scade, apare letargia și suptul de dificultate. Ca urmare a absenței sau a îngrijirii intensive inutile și inadecvate, este posibilă dezvoltarea unei stări colapside, un șoc cardiogen fatal.

  • În cazul formelor virile și a sărurilor

Hiperandrogenismul intrauterin este capabil să stimuleze virilizarea organelor genitale externe într-o asemenea măsură încât fetele au un grad diferit de fuziune a suturii scrotală și a clitorisului mărit. Uneori, organele genitale externe ale fetiței au o asemănare totală cu cele de sex masculin, ca urmare a faptului că personalul din spitalul de maternitate o înregistrează, iar părinții cresc ca un băiat. La baieti, organele genitale externe sunt potrivite, uneori marimea penisului poate fi ceva mai mare.

După naștere, atât fetele, cât și băieții prezintă o creștere a manifestărilor clinice ale unui exces de androgeni - o creștere a ratei maturizării osoase și a dezvoltării fizice, precum și o creștere a dimensiunii clitorisului și tensiunea acestuia la fete, o creștere a dimensiunii penisului și apariția erecțiilor la băieți.

  • Manifestarea formelor non-clasice ale bolii

Se observă la vârsta de 4 - 5 ani numai sub formă de creștere precoasă a părului în zonele axilare și pubian. Alte simptome clinice ale acestei forme nu există.

  • În formă hipertensivă

Caracteristica formei hipertensive este creșterea tensiunii arteriale, care apare secundar ca urmare a unei creșteri compensatorii a concentrației de deoxicorticosteron, care este un mic hormon mineralocorticoididoid al cortexului suprarenale. Sub influența sa, există o întârziere a corpului de săruri de sodiu și, în consecință, de apă, ceea ce duce la o creștere a volumului sanguin circulant. Uneori este posibilă o scădere simultană a sărurilor de potasiu, însoțită de slăbiciune musculară, tulburări ale ritmului cardiac, sete crescută pe fondul unei creșteri a diurezei zilnice, o încălcare a stării de aciditate a sângelui.

diagnosticare

În prezent, există opțiuni de diagnosticare pentru planificarea sarcinii (cu fertilitate conservată), în perioadele prenatale și neonatale. Primele două tipuri de diagnostice se efectuează în cazul prezenței datelor de laborator anamnestice sau clinice, sugerând posibilitatea prezenței unei patologii ereditare corespunzătoare la părinți sau la făt.

Pentru a identifica gradul de risc pentru viitorul fătului în stadiul de planificare a sarcinii la bărbați și femei sunt probe cu hormon adrenocorticotropic. Acestea vă permit să confirmați sau să respingeți prezența unei stări de transport heterozigot sau a unei forme non-clasice de disfuncție congenitală a cortexului suprarenale.

Orientările clinice pentru diagnosticul prenatal (dezvoltarea fătului) includ:

  1. Analiza genetică a sindromului adrenogenital constă în studierea celulelor villusului corionic în primul trimestru de sarcină și în cel de-al doilea trimestru în analiza genetică moleculară a celulelor conținute în lichidul amniotic, ceea ce face posibilă diagnosticarea deficienței enzimei 21-hidroxilazei.
  2. Determinarea în primul trimestru a concentrațiilor de 17-hidroxiprogesteron și androstenedion în sângele unei femei gravide, precum și în lichidul amniotic obținut pentru studiul vililor coriene și în al doilea trimestru - în sângele femeii însărcinate și în apele obținute cu ajutorul amniocentezei. Aceste analize oferă o oportunitate de a identifica deficiența enzimei 21-hidroxilazei. În plus, analiza lichidului amniotic permite determinarea concentrației de 11-deoxicortizol pentru a detecta deficiența enzimei 11-beta-hidroxilază.
  3. Determinarea cariotipului de sex și tiparea genelor de compatibilitate tisulară (HLA) prin studierea ADN-ului obținut din viermele corionice, care sunt colectate la 5-6 săptămâni de gestație conform metodei de biopsie de puncție.

Screening-ul neonatal (în perioada neonatală) din Rusia a fost efectuat din 2006. În concordanță cu aceasta, studiul nivelurilor sanguine de 17-hidroxiprogesteron este efectuat la toți copiii în a 5-a zi după naștere. Screening-ul neonatal face posibilă abordarea promptă și optimă a problemelor de diagnosticare și tratament al bolii.

tratament

Toți pacienții cu sindrom adrenogenital sunt prescrise terapia de substituție continuă cu medicamente glucocorticoide, care permit compensarea deficienței cortizolului în organism și suprimă (în funcție de mecanismul de feedback) excesul de secreție a hormonului adrenocorticotropic. Pentru copiii cu zone deschise de creștere osoasă, Cortef este un mijloc de alegere, care este comprimatele de hidrocortizon. În adolescență și tratamentul mai în vârstă sunt permise medicamente hormonale de acțiune prelungită - prednison și dexametazonă.

Medicamentele Kortef și Kortineff folosite în tratamentul sindromului adrenogenital

În cazul formei de pierdere a sării a bolii, în plus față de glucocorticoizi, este prescris medicamentul Cortineff sau fludrocortizonul, care este un hormon sintetic al cortexului suprarenal cu activitate minerală mare. Nou-născuții, cu excepția fludrocortizonei, trebuie să adauge clorură de sodiu într-o doză zilnică de 1-2 grame, sub formă de apă sărată, la hrănirea obișnuită.

Pentru a preveni supradozele medicamentelor hormonale și selectarea dozelor adecvate, este necesară monitorizarea constantă a dezvoltării fizice și a studiilor de laborator ale nivelelor hormonale. Astfel de indicatori în ceea ce privește terapia cu glucocorticoizi sunt date privind rata schimbărilor în creștere, maturarea oaselor, greutatea corporală și simptomele clinice ale sindromului viral, 17-hidroxiprogesteron sau ser de androstendionă și eliberarea urinară a pregnatriolului.

Adecvarea dozelor de Corineff poate fi apreciată prin prezența și frecvența regurgitării, în special "gonflarea", cantitatea de creștere în greutate, dermatorul de piele, pofta de mâncare și, în cazul copiilor mai mari - prin tensiunea arterială. Din studiile de laborator, nivelul ionilor de sodiu și potasiu din sânge, schimbările în activitatea reninei din plasmă au o importanță obiectivă. Determinarea nivelului acestuia din urmă este necesară la toți pacienții, indiferent de prezența și severitatea simptomelor de pierdere a sării.

În plus față de tratamentul conservator, la fetele cu vârsta de 1-2 ani cu forme clasice de patologie, se efectuează un plastic chirurgical (feminizat) cu o singură etapă din organele genitale externe. Cu o severitate semnificativă a virilizării, la 1-2 ani după prima sângerare menstruală, dar înainte de declanșarea activității sexuale, se efectuează a doua etapă a tratamentului chirurgical, care constă într-o intraitoplastie convențională sau combinată.

Sindromul adrenogenital în numărul bolilor endocrine ereditare este cel mai frecvent. Cu toate acestea, detectarea sa în timp util și terapia adecvată, care este în mod special facilitată de screening-ul neonatal, fac posibilă asigurarea unei persoane cu această patologie cu o calitate a vieții suficient de ridicată.

Sindromul adrenogenital: o boală la nou-născut

Această patologie se caracterizează prin devieri în structura și funcționarea organelor genitale. Originea bolii nu a fost încă stabilită, dar medicii cred că sindromul se dezvoltă datorită producerii excesive de androgeni de către cortexul suprarenalian. Boala poate fi cauzată de diverse tumori sau hiperplazie glandă congenitală.

Ce este sindromul adrenogenital

Hiperplazia adrenală congenitală este cel mai frecvent tip de patologii verbalizante. Sindromul adrenogenital este o boală cunoscută în medicina mondială ca sindromul Apera-Gama. Dezvoltarea sa este asociată cu o creștere a producției de androgeni și o scădere pronunțată a nivelului de cortizol și aldosteron, cauza cărora este disfuncția congenitală a cortexului suprarenale.

Consecințele unei deviații pot fi grave pentru un nou-născut, deoarece cortexul suprarenalian este responsabil pentru producerea unei cantități uriașe de hormoni care reglează activitatea majorității sistemelor corporale. Ca urmare a patologiei din corpul copilului (acest lucru poate fi observat atât la băieți cât și la fete), există prea mulți hormoni masculini și foarte puține femei.

Tip de moștenire

Fiecare formă a bolii este asociată cu tulburări genetice: de regulă, anomaliile sunt ereditare în natură și trec de la ambii părinți la un copil. Mai rar, tipul de moștenire a sindromului adrenogenital este sporadic - apare brusc în timpul formării unui ou sau a unui spermatozoid. Moștenirea sindromului adrenogenital are loc într-o manieră autosomală recesivă (când ambii părinți sunt purtători ai genei patologice). Uneori boala afectează copiii din familii sănătoase.

Sindromul adrenogenital (AHS) se caracterizează prin următoarele modele care afectează probabilitatea de lovire a unui copil:

  • dacă părinții sunt sănătoși, dar ambii sunt purtători ai genei de deficiență StAR, există riscul ca nou-născutul să sufere de hiperplazie adrenală congenitală;
  • dacă o femeie sau un bărbat a fost diagnosticată cu sindromul, iar al doilea partener are genetică normală, atunci toți copiii din familia lor vor fi sănătoși, dar vor deveni purtători ai bolii;
  • dacă unul dintre părinți este bolnav și al doilea este un purtător al patologiei adrenogenetice, atunci jumătate dintre copiii din familie vor fi bolnavi, iar cealaltă jumătate va purta o mutație în organism;
  • dacă ambii părinți au boala, toți copiii lor vor avea abateri similare.

formă

Boala androgenetică este împărțită condițional în trei tipuri - viril simplu, pierdere de sare și post-pubertală (non-clasică). Varietățile prezintă diferențe serioase, astfel încât fiecare pacient necesită un diagnostic detaliat. Cum formează sindromul adrenogenital:

  1. Formă virilă. Se caracterizează prin absența semnelor de insuficiență suprarenale. Simptomele rămase ale AGS sunt prezente în totalitate. Acest tip de patologie este extrem de rar diagnosticat la nou-născuți, mai des la adolescenți (băieți și fete).
  2. Solist tip. Este diagnosticată exclusiv la sugari în primele săptămâni / luni de viață. La fete, se observă pseudohermafroditismul (organele genitale externe sunt similare cu organele masculine, iar organele interne sunt femei). La băieți, sindromul de pierdere a sării este exprimat după cum urmează: penisul are o dimensiune disproporționat de mare față de vițel, iar pielea scrotului are o pigmentare specifică.
  3. Vedere non-clasică. Patologia se caracterizează prin prezența simptomelor neclare și absența unei disfuncții suprarenale marcate, ceea ce complică foarte mult diagnosticul de AHS.

Sindromul adrenogenital - cauze

Disfuncția congenitală a glandelor suprarenale se explică numai prin manifestarea unei boli ereditare, prin urmare, este imposibil să se dobândească în timpul vieții sau să se infecteze cu o astfel de patologie. De regulă, sindromul se manifestă la nou-născuți, dar rareori AGS este diagnosticat la tinerii sub vârsta de 35 de ani. În același timp, factori precum administrarea de medicamente puternice, fondul de radiații crescut și efectele secundare ale contraceptivelor hormonale pot activa mecanismul de patologie.

Oricare ar fi stimulul pentru dezvoltarea bolii, cauzele sindromului adrenogenital sunt ereditare. Prognoza arată astfel:

  • dacă familia are cel puțin un părinte sănătos, copilul este probabil să se nască fără o patologie;
  • într-un cuplu în care un transportator și celălalt este bolnav AGS în 75% din cazuri se va naște un copil bolnav;
  • în transportatorii de gene, riscul de a avea un copil bolnav este de 25%.

simptome

AHS nu este o boală mortală, dar unele dintre simptomele sale cauzează un disconfort psihologic grave unei persoane și duc adesea la o defecțiune nervoasă. Atunci când diagnosticarea unei patologii la un nou-născut, părinții au timpul și ocazia de a ajuta copilul cu adaptare socială, iar dacă boala este detectată la vârsta școlară sau mai târziu, situația poate scăpa de sub control.

Pentru a stabili prezența AGS poate numai după efectuarea analizei genetice moleculare. Simptomele sindromului adrenogenital, care indică necesitatea diagnosticării, sunt:

  • pigmentarea non-standard a pielii copilului;
  • creștere constantă a tensiunii arteriale;
  • creșterea scăzută necorespunzătoare vârstei copilului (datorită finalizării rapide a producerii hormonului corespunzător, creșterea se oprește mai devreme);
  • convulsii periodice;
  • Probleme digestive: vărsături, diaree, formare severă a gazelor;
  • fetele au labiile, clitorisul este subdezvoltat sau dimpotrivă are o dimensiune crescută;
  • la băieți, organele genitale externe sunt disproporționat de mari;
  • fetele cu ASD au probleme cu menstruația, conceperea unui copil (infertilitatea adesea însoțește boala), purtarea fătului;
  • pacienții de sex feminin au adesea o creștere a părului la bărbați, în plus, se observă o creștere a mustațelor și barbă.

Sindromul adrenogenital la nou-născuți

Boala poate fi detectată într-un stadiu incipient la nou-născuți din cauza screening-ului neonatal la 4 zile după naștere. În timpul testului, o picătură de sânge din călcâiul bebelușului este aplicată pe banda de testare: dacă reacția este pozitivă, copilul este transferat într-un dispensar de endocrinologie și se efectuează un diagnostic repetat. După confirmarea diagnosticului, începe tratamentul AHS. Dacă sindromul adrenogenital la nou-născuți este detectat devreme, atunci tratamentul este ușor; în cazurile de detectare tardivă a patologiei adrenogenetice, complexitatea tratamentului crește.

La băieți

Boala la copiii de sex masculin se dezvoltă, de obicei cu vârsta de doi sau trei ani. Există o dezvoltare fizică îmbunătățită: organele genitale sunt mărită, are loc o creștere activă a părului, încep să apară erecții. În același timp, testiculii rămân în urmă în creștere, iar în viitor se vor opri în general. Ca și la fete, sindromul adrenogenital la băieți se caracterizează printr-o creștere activă, dar nu durează mult și, ca rezultat, persoana rămâne încă scăzută și îngrădită.

La fete

Patologia la fete este adesea exprimată imediat la naștere în forma virilă. Hermafroditismul feminin fals, caracteristic AGS, se caracterizează printr-o dimensiune crescută a clitorisului, cu deschiderea uretrei direct sub baza sa. Labia, în acest caz, seamănă cu un scrot de sex masculin împărțit în formă (sinusul urogenital nu este împărțit în vagin și uretra, dar se oprește în dezvoltare și se deschide sub clitorisul asemănător penisului).

Nu rareori, sindromul adrenogenital la fete este atât de pronunțat încât la nașterea unui copil este dificil să se determine imediat sexul. În perioada de 3-6 ani, copilul crește în mod activ părul pe picioare, părul pubian, în spate și fata pare foarte asemănătoare cu băiatul. Copiii cu ASD cresc mult mai repede decât colegii lor sănătoși, însă dezvoltarea lor sexuală se oprește în curând. În timp ce glandele mamare rămân mici, iar menstruația este fie complet absentă, fie pare neregulată datorită faptului că ovarele subdezvoltate nu își pot îndeplini complet funcțiile.

Diagnosticul sindromului adrenogenital

Este posibilă identificarea bolii cu ajutorul studiilor moderne de fond hormonal și prin inspecție vizuală. Medicul ia în considerare datele anamnestice și fenotipice, de exemplu, creșterea părului în locuri atipice pentru o femeie, dezvoltarea sânilor, tipul de corp masculin, aspectul general / sănătatea pielii etc. AGS se dezvoltă din cauza deficienței 17-alfa hidroxilazei, prin urmare urmări nivelul hormonilor DEA-C și DEA, care sunt precursori ai testosteronului.

Diagnosticul include, de asemenea, o analiză de urină pentru determinarea indicatorului 17-cc. Analiza biochimică a sângelui vă permite să stabiliți nivelul hormonilor 17-SNP și DEA-C în corpul pacientului. Diagnosticul cuprinzător, în plus, implică studiul simptomelor hiperandrogenismului și a altor tulburări ale sistemului endocrin. În același timp, indicatorii sunt verificați de două ori înainte și după testul cu glucocorticosteroizi. Dacă, în timpul analizei, nivelul hormonilor este redus la 75% sau mai mult, acest lucru indică faptul că producerea de androgeni exclusiv de către cortexul suprarenalian.

În plus față de testele hormonale, diagnosticul de sindrom adrenogenital include ultrasunete ale ovarelor, în care medicul determină anovulație (se poate detecta dacă se observă foliculi de diferite nivele de maturitate, care nu depășesc volumele preovulatorii). În astfel de cazuri, ovarele sunt lărgite, dar volumul stroma este normal și nu există foliculi sub capsula organelor. Numai după o examinare completă și confirmarea diagnosticului începe tratamentul sindromului adrenogenital.

Sindromul adrenogenital - tratament

ABC nu este o patologie fatală cu un rezultat fatal, astfel încât probabilitatea apariției unor modificări ireversibile în corpul pacientului este extrem de mică. Cu toate acestea, tratamentul modern al sindromului adrenogenital nu se poate lăuda cu eficacitatea și eficiența acestuia. Pacienții care au un astfel de diagnostic sunt forțați să ia preparate hormonale pe viață pentru a compensa deficiența hormonilor din grupul glucocorticosteroizi și pentru a lupta împotriva sentimentului de inferioritate.

Perspectivele unei astfel de terapii rămân neexplorate, dar există date care indică o probabilitate mare de dezvoltare a patologiilor AGS concomitente ale inimii, oaselor, vaselor de sânge, organelor tractului gastro-intestinal, bolilor oncologice. Aceasta explică necesitatea de a efectua examinări regulate pentru persoanele cu disfuncție glandelor suprarenale - pentru a efectua o radiografie a oaselor, o electrocardiogramă, o ultrasunete a peritoneului etc.

video

Informațiile prezentate în articol sunt doar pentru scopuri informaționale. Materialele articolului nu necesită auto-tratare. Numai un medic calificat poate diagnostica și recomanda tratamentul pe baza caracteristicilor individuale ale unui anumit pacient.

Sindromul adrenogenital: cauze, semne, diagnostic, cum se tratează, prognostic

Sindromul adrenogenital (AGS) este o enzimopatie ereditară cu hiperplazie congenitală a cortexului suprarenale. Baza patologiei este o încălcare determinată genetic a procesului de steroidogeneză. AGS se caracterizează prin hipersecreția androgenilor de către glandele suprarenale, suprimarea producției de hormoni gonadotropi și glucocorticoizi, foliculogeneza afectată.

În medicina oficială, AGS se numește sindromul Aper-Gamma. Este caracterizat de un dezechilibru hormonal în organism: conținut excesiv de androgen din sânge și o cantitate insuficientă de cortizol și aldosteron. Consecințele bolii sunt cele mai periculoase pentru nou-născuți. Există o mulțime de androgeni în corpul lor și câteva estrogeni - hormoni sexuali masculi și feminini.

Primele semne clinice ale bolii apar la copii imediat după naștere. În unele cazuri extrem de rare, AGS este detectat la persoanele cu vârsta cuprinsă între 20-30 ani. Prevalența sindromului variază semnificativ între grupurile etnice: este cea mai mare dintre evrei, eschimos și membri ai rasei europene.

Micul anatomie

Glandele suprarenale sunt asociate cu glandele endocrine situate deasupra părții superioare a rinichilor umani. Acest organism asigură buna funcționare a tuturor sistemelor corpului și reglează metabolismul. Glandele suprarenale, împreună cu sistemul hipotalamo-pituitar, asigură reglarea hormonală a funcțiilor vitale ale corpului.

Glandele suprarenale sunt situate în spațiul retroperitoneal și constau din corul exterior și medulla interioară. Celulele corticale secretă glucocorticosteroizi și hormoni sexuali. Corticosteroizii reglează metabolismul și energia, asigură corpului imunitate, tonifică peretele vascular și ajută la adaptarea la stres. În medulla au fost produse catecolamine - substanțe biologic active.

Cortizolul este un hormon din grupul de glucocorticosteroizi secretați de stratul exterior al glandelor suprarenale. Cortizolul reglează metabolismul carbohidraților și tensiunea arterială, protejează organismul împotriva efectelor stresante, are un efect antiinflamator ușor și mărește nivelul protecției imune.

Aldosteronul este un mineralocorticoid major produs de celulele glandulare ale cortexului suprarenale și care reglează metabolismul apă-sare din organism. Îndepărtează excesul de apă și sodiu din țesuturi în spațiul intracelular, împiedică formarea edemelor. Acționând asupra celulelor renale, aldosteronul este capabil să crească volumul de sânge circulant și să crească tensiunea arterială.

clasificare

Există 3 forme clinice ale AGS, care se bazează pe grade diferite de deficit de 21-hidroxilază:

  • Absența completă a 21-hidroxilazei în sânge duce la dezvoltarea formei pierdute. Este destul de comună și pune viața în pericol. În corpul nou-născutului, echilibrul apă-sare este perturbat și reabsorbția în tubulii renale are loc în urinare excesivă. Pe fondul acumulării de sare în rinichi, activitatea inimii este perturbată și apare sângele de presiune sanguină. Deja în a doua zi a vieții, copilul devine letargic, somnoros, adynamic. Pacienții urinară de multe ori, burp, lacrimă, aproape nu mâncați. Copiii mor din cauza deshidratării și a tulburărilor metabolice. La fete, se observă fenomenul pseudo-hermafroditismului.
  • Deficitul parțial al 21-hidroxilazei se datorează formei tipice virale a sindromului. În același timp, pe fondul nivelurilor normale de aldosteron și cortizol din sânge, nivelul androgenelor crește. Această patologie nu este însoțită de insuficiență suprarenală, ci se manifestă numai prin disfuncție sexuală. La fete, imaginea clinică a bolii este mult mai strălucitoare decât la băieți. Primele simptome apar imediat după naștere. O creștere a clitorisului variază de la hipertrofia sa nesemnificativă la formarea completă a penisului masculin. În acest caz, ovarele, uterul și trompele uterine se dezvoltă normal. Detectarea târzie a patologiei și lipsa tratamentului duce la progresia bolii. La băieții cu AGS, imaginea clinică este mai puțin pronunțată. Genitalele lor la naștere sunt formate corect. Sindromul pubertății premature se manifestă clinic în 3-4 ani. În timp ce băiatul crește, tulburările de reproducere progresează: se dezvoltă oligo-sau azoospermia.
  • Forma atipică târzie sau post-pubertală este dobândită. Se dezvoltă numai la femeile care sunt active din punct de vedere sexual și prezintă o imagine clinică redusă până la absența completă a simptomelor. Cauza patologiei este de obicei o tumoare a glandelor suprarenale. La pacienții cu creștere accelerată, clitorisul este mărit, acnee, hirsutism, dismenoree, boală ovariană polichistică și infertilitate. Cu această formă de sindrom, riscul de avort spontan și moartea precoce este mare. Forma atipică este dificil de diagnosticat, ceea ce este asociat cu ambiguitatea simptomelor și lipsa disfuncției suprarenale pronunțate.

etiopatogenia

AGS apare la persoanele cu deficiență congenitală a enzimei C21 hidroxilază. Pentru ca cantitatea sa din organism să fie menținută la un nivel optim, este necesară o genă cu drepturi depline localizată în autozomii celui de-al șaselea cromozom. Mutația acestei gene conduce la dezvoltarea patologiei - o creștere a mărimii și deteriorarea funcționării stratului cortic al glandelor suprarenale.

Moștenirea sindromului este efectuată într-o manieră autosomală recesivă - imediat de la ambii părinți. Suportul unui sindrom genic mutant nu se manifestă clinic. Manifestarea bolii este posibilă numai dacă există gene defecte în ambele autozomi ale perechii a 6-a.

Modele de transmitere ereditară a sindromului adrenogenital:

  1. Bebelușii născuți de părinții sănătoși care transportă gena mutantă pot moșteni hiperplazia suprarenală.
  2. Copiii născuți de o mamă sănătoasă de la un tată bolnav sunt purtători sănătoși ai bolii.
  3. Copiii născuți dintr-o mamă sănătoasă dintr-o mutație a tatălui purtător, în 50% din cazuri, AHS va doare și în 50% dintre ei vor rămâne purtători sănătoși ai genei afectate.
  4. Copiii născuți de părinții bolnavi vor moșteni această boală în 100% din cazuri.

În cazuri foarte rare, sindromul adrenogenital este moștenit sporadic. Debutul brusc al patologiei se datorează impactului negativ asupra procesului de formare a celulelor germinale feminine sau masculine. În cazuri extrem de rare, copiii bolnavi se nasc la părinți absolut sănătoși. Cauza acestor anomalii poate fi neoplasmele suprarenale și procesele hiperplastice în glande.

Link-uri patogenetice ale AGS:

  • defectul genei care codifică enzima 21-hidroxilază,
  • lipsa acestei enzime în sânge,
  • încălcarea biosintezei cortizolului și aldosteronului,
  • activarea sistemului hipotalamus-pituitar-suprarenale,
  • hiperproducția ACTH,
  • stimularea activă a cortexului suprarenale
  • o creștere a stratului cortical datorită proliferării elementelor celulare,
  • acumularea precursorului de cortizol în sânge,
  • hipersecreția androgenilor suprarenale,
  • feminin pseudo-hermafroditism,
  • sindromul pubertății premature la băieți.

Factorii de risc care activează mecanismul de patologie:

  1. luând medicamente puternice
  2. nivel crescut de radiații ionizante,
  3. utilizarea pe termen lung a contraceptivelor hormonale,
  4. rănire
  5. afecțiuni intercurente
  6. subliniază,
  7. intervenții operative.

Cauzele AHS sunt exclusiv ereditare, în ciuda influenței factorilor provocatori.

simptomatologia

Principalele simptome ale AGS:

  • Copiii bolnavi la o vârstă fragedă sunt înalți și au o masă corporală mare. Pe măsură ce corpul copilului se dezvoltă, aspectul lor se schimbă. Deja până la vârsta de 12 ani, creșterea se oprește, iar greutatea corporală revine la normal. Adulții se disting prin statură scurtă și fizică subțire.
  • Semne de hiperandrogenism: un penis mare și testicule mici la băieți, clitoris ca penisul și distribuția părului masculin la fete, prezența altor semne masculine la fete, hipersexualitate, voce brută.
  • Creștere rapidă cu deformare osoasă.
  • Starea mentală instabilă.
  • Hipertensiunea persistentă la copii și dispepsia sunt semne nespecifice care sunt prezente în multe boli.
  • Hiperpigmentarea pielii copilului.
  • Crampe periodice.

Forma solterară diferă curs sever și este rară. Boala se manifestă:

  1. suge lenjerie
  2. scăderea tensiunii arteriale,
  3. diaree,
  4. vărsături severe
  5. convulsii,
  6. tahicardie,
  7. tulburare de microcirculație,
  8. pierdere în greutate
  9. deshidratare,
  10. acidoză metabolică,
  11. adynamia în creștere
  12. deshidratare,
  13. stop cardiac din cauza hiperkaliemiei.

Forma solară este caracterizată de hiperkaliemie, hiponatremie, hipocloremie.

Simpla formă de AGS la băieți în vârstă de 2 ani se manifestă:

  1. marirea penisului
  2. hiperpigmentarea scrotului,
  3. întunecarea pielii în jurul anusului,
  4. hipertricoza,
  5. apariția unei erecții
  6. cu o voce scăzută
  7. apariția acneei vulgaris,
  8. masculinizare,
  9. formarea osului accelerat,
  10. statură scurtă

Forma post-pubertală se manifestă la fete adolescente:

  1. târziu menarche
  2. ciclul menstrual instabil, cu o încălcare a frecvenței și duratei,
  3. oligomenoree,
  4. cresterea parului in locuri atipice
  5. pielea grasă pe față,
  6. măriți și măritați porii
  7. masculin fizic
  8. mikromastiey.

Pentru a provoca dezvoltarea acestei forme de AHS pot avorturi, pierderi de sarcină, sarcină non-în curs de dezvoltare.
La fete, forma clasică virilă a AGS se manifestă prin structura intersexistă a organelor genitale externe: un clitoris mare și o extensie a deschiderii uretrale pe cap. Labe largi se aseamănă cu un scrot, în axile și părul pubian încep să crească devreme, mușchii scheletici se dezvoltă rapid. Pronunțate AGS nu determină întotdeauna sexul unui nou-născut. Bolnavii arata foarte mult ca baietii. Nu cresc glandele mamare, menstruația este absentă sau devine neregulată.

Copiii cu ACS se află în dispensarul endocrinologilor copiilor. Cu ajutorul tehnicilor terapeutice moderne, experții efectuează tratamentul medical și chirurgical al sindromului, ceea ce permite corpului copilului să se dezvolte în mod corespunzător în viitor.

AHS nu este o boală mortală, deși unele dintre simptomele ei deprimă psihologic pacienții, ceea ce duce deseori la depresie sau la o defecțiune nervoasă. Detectarea în timp util a patologiei la nou-născuți le permite copiilor bolnavi să se adapteze în timp în societate. Atunci când o boală este detectată la copiii de vârstă școlară, situația de multe ori iese din control.

Măsuri de diagnosticare

Diagnosticul AGS se bazează pe date anamnestice și fenotipice, precum și pe rezultatele studiilor hormonale. În timpul examinării generale, se evaluează cifra pacienților, înălțimea, starea organelor genitale, gradul de distribuție a părului.

Diagnosticul de laborator:

  • Hemograma și biochimia sângelui.
  • Studiul setului de cromozomi - cariotip.
  • Studiul stării hormonale utilizând imunoteste enzimatice, care arată conținutul de corticosteroizi și ACTH în ser.
  • Testul radioimunologic determină cantitatea de cortizol din sânge și din urină.
  • În cazurile îndoielnice, diagnosticul corect permite analiza moleculară genetică.

Instrumente diagnostice:

  1. Radiografia articulațiilor încheieturii ne permite să stabilim că vârsta osoasă a pacienților este înaintea pașaportului.
  2. La ultrasunete, fetele se găsesc în uter și ovare. Ecografia ovarelor are o valoare importantă de diagnosticare. Pacienții găsesc ovare multifolliculare.
  3. Un studiu tomografic al glandelor suprarenale vă permite să excludeți procesul tumoral și să determinați patologia existentă. În AGS, glanda aburului este în mod semnificativ mărită, în timp ce forma sa este pe deplin conservată.
  4. Scanarea prin radionuclizii și angiografia sunt metode de diagnostic auxiliare.
  5. Punctul de aspirație și examinarea histologică a punctatelor cu studiul compoziției celulare sunt efectuate în cazuri deosebit de severe și avansate.

Screeningul neonatal se efectuează în a 4-a zi după nașterea bebelușului. O picătură de sânge este luată de la călcâiul unui nou-născut și aplicată pe o bandă de testare. Din rezultatul obținut depinde de tactica viitoare a copilului bolnav.

tratament

AGS necesită tratament hormonal pe toată durata vieții. Pentru femeile adulte, terapia de substituție este necesară pentru feminizare, pentru bărbați este efectuată pentru a elimina sterilitatea și pentru copii pentru a depăși dificultățile psihologice asociate cu dezvoltarea timpurie a caracteristicilor sexuale secundare.

Terapia medicamentoasă a bolii este utilizarea următoarelor medicamente hormonale:

  • Pentru corectarea funcției hormonale a glandelor suprarenale, pacienții sunt prescrise medicamente glucocorticoide - "Dexamethasone", "Prednisolone", "Hydrocortisone".
  • Atunci când a fost prescrisă avortul spontan "Duphaston".
  • Medicamentele estrogen-androgenice sunt prezentate femeilor care nu planifică o sarcină viitoare - "Diane-35", "Marvelon".
  • Pentru a normaliza funcția ovariană, este necesar să se ia contraceptive orale cu progestine.
  • De la medicamente non-hormonale reduce hirsutismul "Veroshpiron".

Este posibil să se prevină crizele de insuficiență a suprarenaliilor prin creșterea dozei de corticosteroizi de 3-5 ori. Tratamentul este considerat eficient dacă femeile au un ciclu menstrual normal, a apărut ovulația și a început sarcina.

Tratamentul chirurgical al AHS se efectuează pentru fete în vârstă de 4-6 ani. Aceasta constă în corectarea organelor genitale externe - plasticul vaginului, clitororectomia. Psihoterapia este indicată pentru acei pacienți care nu se pot adapta în societate și nu se percep ca pe o persoană cu drepturi depline.

profilaxie

Dacă există istoric al hiperplaziei suprarenale în istoria familiei, toate cuplurile ar trebui să consulte un genetician. Diagnosticul prenatal este monitorizarea dinamică a unei femei gravide aflate în pericol timp de 2-3 luni.

Prevenirea AGS include:

  1. controale periodice la endocrinolog,
  2. screening nou-nascuti
  3. planificarea atentă a sarcinii
  4. examinarea viitorilor părinți pentru diferite infecții,
  5. eliminarea impactului factorilor amenințători
  6. vizitează genetica.

perspectivă

Diagnosticarea în timp util și terapia de substituție de calitate fac prognosticul bolii relativ favorabil. Tratamentul hormonal timpuriu stimulează dezvoltarea adecvată a organelor genitale și permite păstrarea funcției de reproducere la femei și bărbați.

Dacă hiperandrogenismul persistă sau nu este susceptibil de corecție cu medicamentele corticosteroide, pacienții rămân de statură mică și prezintă defecte cosmetice caracteristice. Aceasta încalcă adaptarea psihosocială și poate duce la o defecțiune nervoasă. Tratamentul adecvat permite femeilor cu forme clasice de AHS să rămână gravide, să poarte și să nască un copil sănătos.

Sindromul adrenogenital

Sindromul adrenogenital este o boală ereditară a glandelor suprarenale în care este afectată steroidogeneza datorită insuficienței funcționale a enzimelor. Manifestată prin virilizarea genitalului, fizic masculin, subdezvoltare a sânului, hirsutism, acnee, amenoree sau oligomenoree, infertilitate. În cursul diagnosticării, se determină concentrațiile de 17-hidroxiprogesteron, 17-cetosteroidii, androstendiona, ACTH și se efectuează ultrasunetele ovarelor. Pacienților li se recomandă terapia de substituție hormonală cu glucocorticoizi și mineralocorticoizi, estrogeni în asociere cu androgeni sau progestine din noua generație. Dacă este necesar, efectuați o intervenție chirurgicală plastică a organelor genitale.

Sindromul adrenogenital

Sindromul adrenogenital sau disfuncția congenitală (hiperplazia) cortexului suprarenale este cea mai frecventă dintre bolile moștenite. Prevalența patologiei diferă între reprezentanții diferitelor naționalități. Variantele clasice ale AGS la persoanele din rasa caucaziană se găsesc cu o frecvență de 1:14 000 de bebeluși, în timp ce în rândul eschimilor din Alaska acest indicator este 1: 282. Incidența în rândul evreilor este semnificativ mai mare. Astfel, forma non-clasică de tulburare adrenogenitală se regăsește la 19% din cetățenii evrei din grupul Ashkenazi. Patologia este transmisă într-o manieră autosomală recesivă. Probabilitatea de a avea un copil cu acest sindrom cu un purtător al genei patologice la ambii părinți atinge 25%, în căsătoria purtătorului și al pacientului - 75%. Dacă unul dintre părinți are ADN complet, manifestările clinice ale sindromului la copii nu se dezvoltă. În prezența ADF în tată și mamă, copilul va fi de asemenea bolnav.

Cauzele sindromului adrenogenital

La pacienții cu hiperplazie adrenală mostenită, un defect genetic se manifestă prin inconsecvența sistemelor enzimatice implicate în secreția de hormoni steroizi. În 90-95% din cazuri, patologia apare atunci când o gena este deteriorată, care este responsabilă pentru sinteza 21-hidroxilazei, o enzimă care afectează formarea cortizolului. In alte situatii clinice ca urmare a defectului ADN-ului se rupe producția altor enzime care furnizează steroidogeneză - StAR / 20,22-desmolase, 3-β-hidroxi-steroiddegidrogenazy, 17-α-hidroxilază / 17,20-liaza, 11-β-hidroxilaza, P450 oxidoreductaza și aldosteron sintetază.

La pacienții cu semne de sindrom virilizant în locul genei active CYP21-B din brațul scurt al autozomului 6 există un pseudogen incapabil funcțional al CYP21-A. Structura catenei ADN-ului este în mare măsură regiuni omoloage, ceea ce crește probabilitatea de conversie a genelor în porțiunea de deplasare meioză pe genei normale sau pseudogen ștergere CYP21-B. Aparent, aceste mecanisme explică existența formelor latente ale bolii, care debutează în perioada de pubertate sau postpubertală. În astfel de cazuri, semnele clinice ale bolii sunt vizibile după stres, epuizând cortexul suprarenal: boli grave, leziuni, intoxicații, efecte de radiații, o lungă perioadă de muncă asiduă și situații de stres psihologic, etc...

patogenia

Mecanismul de dezvoltare a celei mai comune variante a sindromului adrenogenital cu un defect al genei CYP21-B este principiul feedback-ului. Legătura inițială este lipsa steroizilor - cortizol și aldosteron. Eșecul proceselor de hidroxilare este însoțit de o tranziție incompletă de 17-hidroxiprogesteron și progesteron la 11-deoxicortizol și deoxicorticosteron. Ca rezultat al secreției de cortizol redus și pentru a compensa acest proces este îmbunătățită sinteza hipofizar ACTH - un hormon care provoaca o hiperplazia compensatorie a cortexului adrenal pentru a stimula producerea de corticosteroizi.

În paralel, sinteza androgenelor crește și apar semne vizibile ale influenței lor asupra țesuturilor și organelor sensibile. Cu o scădere moderată a activității enzimei, insuficiența mineralocorticoidă nu se dezvoltă, deoarece nevoia organismului de aldosteron este de aproape 200 de ori mai mică decât cortizolul. Doar un defect genetic profund produce simptome clinice severe, care se manifestă de la o vârstă fragedă. Patogeneza dezvoltării bolii în încălcarea structurii altor segmente ADN este similară, dar punctul de plecare este tulburările în alte legături de steroidogeneză.

clasificare

Sistematizarea diferitelor forme de hiperplazie virilizantă a glandelor suprarenale se bazează pe trăsăturile imaginii clinice a bolii, pe severitatea defectului genetic și pe momentul apariției primelor semne patologice. Severitatea tulburării este direct legată de gradul de afectare a ADN-ului. Specialiștii din domeniul endocrinologiei disting următoarele tipuri de sindrom adrenogenital:

  • Solteryayuschy. Varianta cea mai severă a patologiei, manifestată în primul an al vieții copilului prin încălcări grave ale structurii organelor genitale externe la fete și creșterea numărului de băieți. Activitatea 21-hidroxilazei nu este mai mare de 1%. O încălcare semnificativă a steroidogenezei duce la tulburări somatice severe - vărsături, diaree, convulsii, pigmentare excesivă a pielii. Fără tratament, acești copii mor la o vârstă fragedă.
  • Simplu virilny. Cursul bolii este mai puțin sever decât în ​​cazul variantei de pierdere a sării. Se predomină manifestarea dezvoltării anormale a genitaliei la femele, creșterea mărimii acestora la băieți. Semnele insuficienței suprarenale sunt absente. Nivelul activității 21-hidroxilazei este redus la 1-5%. Odată cu vârsta, pacienții cresc semnele de virilizare datorită acțiunii stimulative a androgenelor.
  • Non-clasic (post-pubertal). Forma cea mai favorabilă de AHS, semnele evidente care apar la pubertate și în vârstă reproductivă. Genitalele externe au o structură normală, clitorisul la femei și penisul la bărbați pot fi lărgite. Funcționalitatea 21-hidroxilazei este redusă la 20-30%. Boala este detectată întâmplător în timpul examinării datorită infertilității sau disfuncției menstruale.

Solistul și tipurile viriale simple de tulburări adrenogenitale aparțin categoriei de patologie antenatală, care se formează in utero și se manifestă din momentul nașterii. Cu un defect în structura altor gene, se observă mai multe variante rare ale bolii: hipertensiv - clasic (congenital) și non-clasic (târziu), hipertermic, lipidic, cu manifestări de hirsutism.

Simptomele sindromului adrenogenital

În formele antenatale ale bolii (viril simplu și pierderea de sare), principalul simptom clinic este virilizarea vizibilă a organelor genitale. Fetele nou-născute prezintă semne de pseudohermafroditism feminin. Clitorisul este în formă mare sau în formă de penis, vestibulul vaginului este profund, se formează sinusul urogenital, labia majora și labiile sunt mărită, perineul este mare. Genitalele interne sunt dezvoltate în mod normal. La băieți, penisul este mărit, iar scrotul este hiperpigmentat. În plus, în cazul unei tulburări adrenogenitale solitare, se exprimă simptomele insuficienței suprarenale cu tulburări somatice severe care sunt adesea incompatibile cu viața (diaree, vărsături, convulsii, deshidratare etc.) care se manifestă de la 2-3 săptămâni.

La fetele cu AHS viral simplu, pe măsură ce se maturizează, semnele de virilizare cresc, se formează un fizic displazic. Datorită accelerării proceselor de osificare a pacientului, acestea se disting prin statură scurtă, umeri largi, pelvis îngust și membre scurte. Oasele tubulare sunt masive. Pubertatea începe mai devreme (până la 7 ani) și are loc cu dezvoltarea unor caracteristici secundare sexuale masculine. Există o creștere a clitorisului, o scădere a timbrului vocii, o creștere a forței musculare, formarea formei cartilajului tiroidian cricoid tipic pentru bărbați. Pieptul nu crește, menarche lipsește.

Mai puțin specifice sunt simptomele clinice în formele non-clasice ale sindromului virilizator care au apărut la pubertate și după încărcăturile stresante (avort spontan la începutul sarcinii, avortul medical, intervențiile chirurgicale etc.). De obicei, pacienții își amintesc că au avut o ușoară creștere a părului în zona armpelor și a pielii pubiană, când erau încă în școală. Ulterior, semnele de hirsutism s-au dezvoltat odată cu creșterea părului de tijă peste buza superioară, de-a lungul liniei albe a abdomenului, în stern, în zona niplu-areolară. Femeile cu AHS se plâng de acnee persistentă, de porozitate și de pielea grasă.

Menarche vine târziu - cu 15-16 ani. Ciclul menstrual este instabil, intervalele dintre menstruații ajung la 35-45 de zile sau mai mult. Spotarea în timpul menstruației este redusă. Glandele mamare sunt mici. Clitorisul a crescut ușor. Astfel de fete și femei pot avea un pelvis înalt, îngust, umerii largi. Conform observațiilor specialiștilor din domeniul obstetriciei și ginecologiei, mai târziu se dezvoltă tulburările adrenogenitale, cu atât sunt mai puțin vizibile semnele externe caracteristice bărbaților și, mai des, întreruperea ciclului lunar devine simptomul principal. Cu mai multe defecte genetice rare, pacientul se poate plânge de o creștere a tensiunii arteriale sau, dimpotrivă, de hipotensiune cu performanțe scăzute și dureri de cap frecvente, hiperpigmentarea pielii cu simptome minime de virilizare.

complicații

Principala complicație a sindromului adrenogenital, despre care pacienții se referă la obstetrician-ginecologi, este infertilitatea persistentă. Cu cât boala sa manifestat mai devreme, cu atât este mai puțin probabil să rămâneți gravidă. Cu o deficiență enzimatică semnificativă și manifestările clinice ale sindromului virilizant simplu, sarcina nu apare deloc. Pacientele gravide cu forme pubertală și post-pubertală ale bolii au avorturi spontane în perioada precoce. Insuficiența cervicală funcțională este posibilă la naștere. Aceste femei sunt mai predispuse la apariția tulburărilor psiho-emoționale - o tendință spre depresie, comportament suicidar, manifestări de agresiune.

diagnosticare

Diagnosticul tipurilor antenatale de AGS cu modificări caracteristice ale organelor genitale nu este dificil și se efectuează imediat după naștere. În cazurile îndoielnice, cariotipul este folosit pentru a confirma cariotipul feminin (46XX). Căutarea diagnostică dobândește o importanță mai mare în debutul clinic târziu sau în fluxul latent cu manifestări externe minime de virilizare. În astfel de situații, următoarele metode de laborator și instrumentale sunt utilizate pentru a identifica sindromul adrenogenital:

  • Progesteronul de 17-OH. O concentrație ridicată de 17-hidroxiprogesteron, care este un precursor al cortizolului, este un simptom cheie al deficienței de 21-hidroxilază. Conținutul său este crescut de 3-9 ori (de la 15 nmol / l și peste).
  • Profilul steroidului (17-cs). Creșterea nivelului de 17-cetosteroidi în urina femeilor cu 6-8 ori indică un conținut ridicat de androgen produs de cortexul suprarenale. Când se efectuează eșantioane de prednisolon, concentrația de 17-KS este redusă cu 50-75%.
  • Conținutul de androstenedion în ser. Creșterea performanței acestei metode foarte specifice de diagnostic de laborator confirmă creșterea secreției precursorilor hormonilor sexuali masculini.
  • Nivelul ACTH din sânge. Pentru formele clasice ale bolii, hipersecreția compensatorie a hormonului adrenocorticotropic cu glanda pituitară anterioară este caracteristică. Prin urmare, cu sindromul de disfuncție virilizantă, indicele este ridicat.
  • Ecografia ovarelor. În cortex, foliculii sunt determinați în diferite etape de maturare, fără a ajunge la dimensiuni preovulatorii. Ovarele pot fi ușor mărite, dar nu se observă creșterea stroma.
  • Masurarea temperaturii bazale. Curba de temperatură este tipică pentru ciclul anovulator: prima fază este întinsă, cea de-a doua este scurtă din cauza lipsei unui corp luteal, care nu este format din cauza lipsei de ovulație.

O concentrație crescută de renină din plasma sanguină este, de asemenea, caracteristică pentru varianta lossy a AGS. Diagnosticul diferențial al tulburărilor adrenogenitale care apar în perioada pubertală și fertilă se efectuează cu sindromul ovarului polichistic, ovar și androblastoame, androsteromas suprarenale, sindrom viril de origine hipotalamică și hirsutism constituțional. În cazuri dificile, endocrinologii, urologii și geneticienii sunt atrase de diagnosticare.

Tratamentul sindromului adrenogenital

Principala modalitate de corectare a disfuncției virale suprarenale este terapia de substituție hormonală, care compensează deficitul de glucocorticoizi. Dacă o femeie cu AGS ascuns nu are planuri de reproducere, manifestările cutanate ale hiperandrogenismului sunt nesemnificative și hormonii lunari ritmici nu sunt utilizați. În alte cazuri, alegerea tratamentului depinde de forma patologiei endocrine, de principalele simptome și de gradul de severitate al acesteia. Deseori, numirea medicamentelor glucocorticoide completează alte metode medicale și chirurgicale, selectate în conformitate cu un scop terapeutic specific:

  • Tratamentul infertilității. Dacă există planuri de naștere, o femeie aflată sub controlul androgenelor din sânge ia glucocorticoizi până când ciclul lunar de ovulație este complet restabilit și se produce o sarcină. În cazuri rezistente, sunt prescrise și stimulente pentru ovulație. Pentru a evita avortul, terapia hormonală este continuată până în a 13-a săptămână de gestație. Estrogenii sunt, de asemenea, recomandați în primul trimestru, iar analogii de progesteron, care nu au un efect androgenic, sunt recomandați în II-III.
  • Corectarea menstruației și virilizării neregulate. Dacă pacientul nu planifică o sarcină, ci se plânge de o tulburare menstruală, hirsutism, acnee, este de preferat să aibă efecte estrogenice și antiandrogenice și contraceptive orale care conțin ultima generație de gestageni. Efectul terapeutic se realizează în 3-6 luni, totuși, la sfârșitul tratamentului în absența terapiei de substituție hormonală, reapare semne de hiperandrogenism.
  • Tratamentul formelor congenitale de AHS. Fetele cu semne de hermafroditism fals primesc terapie hormonală adecvată și efectuează corecția chirurgicală a formei organelor genitale - clitherotomie, introitoplastie (disecția sinusului urogenital). În cazul tulburărilor adrenogenitale solitare, pe lângă glucocorticoizi, sub controlul activității reninei, mineralocorticoizii sunt prescrise cu o creștere a dozei terapeutice în cazul bolilor intercurente.

Anumite dificultăți în administrarea pacientului apar în cazurile în care boala nu este diagnosticată în spitalul obstetric, iar fetița cu virilizare severă a organelor genitale este înregistrată și crescută ca băiat. În decizia de a restabili identitatea de sex feminin, chirurgia plastică și terapia hormonală completează sprijinul psihoterapeutic. Decizia de a păstra bărbatul civil și de a îndepărta uterul cu anexe este luată în cazuri excepționale la insistența pacienților, însă această abordare este considerată eronată.

Prognoză și prevenire

Prognosticul pentru detectarea în timp util a sindromului adrenogenital și terapia adecvată în mod adecvat este favorabilă. Chiar și la pacienții cu virilizare semnificativă a organelor genitale după operația plastică, este posibilă viața sexuală normală și nașterea naturală. Terapia hormonală de substituție, sub orice formă de AGS, contribuie la feminizarea rapidă - dezvoltarea glandelor mamare, apariția menstruației, normalizarea ciclului ovarian, restabilirea funcției generative. Prevenirea bolii se desfășoară în faza de planificare a sarcinii.

Dacă s-au observat cazuri de patologie similară în gen, este indicată o consultare geneticistă. Testarea ACTH pentru ambii soți face posibilă diagnosticarea căilor heterozigote sau a formelor latente de tulburare adrenogenitală. În timpul sarcinii, sindromul poate fi detectat prin rezultatele unei analize genetice a celulelor vililor corionice sau a conținutului de lichid amniotic, obținut prin metoda amniocentezei. Screening-ul neonatal, efectuat în a 5-a zi după naștere, vizează identificarea concentrațiilor crescute de 17-hidro-hidrogeteron pentru o alegere rapidă a tacticii terapeutice.

Alte Articole Despre Tiroidă

Endometrita apare la femei în perioada postpartum și poate avea consecințe grave. Daca timpul nu actioneaza, se va dezvolta in pyometra (inflamatia purulenta a uterului), si adesea duce la moartea animalului.

Neuroza laringiană este o pierdere a senzitivității și funcționării canalului pâlnie, datorită deteriorării plexurilor nervoase și a sistemului mucus al gâtului sau datorită dezvoltării anomaliilor patologice ale activității nervoase.

Contraindicat de amigdalită cronică se referă la ultima etapă de dezvoltare a acestei boli infecțioase și este considerată o formă severă a imaginii clinice.