Principal / Glanda pituitară

Sindromul ACTH ectopic

Sindromul ACTH ectopic se datorează secreției crescute de hormon adrenocorticotropic (ACTH) și / sau hormon de eliberare a corticotropinei (CRH). Când apare o secreție excesivă a acestor hormoni, există o stimulare crescută a cortexului suprarenale, ceea ce duce la o creștere a producției de hormoni corticosuprarenali (glucocorticoizi și androgeni).

Pe mecanismul de sindrom de ACTH ectopic seamana cu boala Cushing, despre care am scris în articolul „boala Cushing“, dar principala diferență este sursa sintezei ACTH și / sau KRG.

În boala Itsenko-Cushing, o sursă de secreție excesivă a ACTH este adenomul hipofizar, iar în sindromul ectopic ACTH, organe și țesuturi care nu sunt legate de glanda pituitară. Acestea pot fi alte organe endocrine sau non-endocrine.

Epidemiologia sindromului ectopic ACTH

Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1928 la un pacient cu cancer pulmonar care a prezentat simptome de hipercorticism. La autopsie sa găsit o glandă suprarenală mărită.

De asemenea, sunt descrise tumori care sintetizează nu numai ACTH, ci și alți hormoni. De exemplu, niveluri ridicate de prolactină, hormon paratiroidian, calcitonină. Dar cel mai frecvent sindrom ectopic ACTH.

Cele mai frecvente produse ectopice ACTH se găsesc în cancerul pulmonar (50% din cazuri), carcinoidul pulmonar (10%), tumorile pancreatice (10%).

De asemenea, acest sindrom apare în cancerul medular al glandei tiroide, feocromocitomul, cancerul ovarelor, testiculelor, prostatei, esofagului, stomacului și intestinului gros. Sindromul ectopic ACTH reprezintă 15% din toate cazurile de hipercorticism. Cele mai frecvente la bărbați, în special la fumători.

Ce înseamnă termenul incomprehensibil "feocromocitom" în articolul "Tot ce trebuie să știți despre feocromocitom".

Simptomele sindromului ectopic ACTH

Manifestările sindromului ectopic ACTH au diferite grade de hipercorticism. Dacă tumora primară crește rapid, se dezvoltă sindromul tipic de ischemie-Cushing.

Un simptom caracteristic al sindromului ectopic ACTH este hiperpigmentarea pielii și a membranelor mucoase, care este asociată cu un conținut crescut de ACTH.

Pentru majoritatea pacienților, simptomele hipercorticismului nu sunt caracteristice. Ei nu au o obezitate caracteristică, ci, dimpotrivă, se dezvoltă cachexia. În acest caz, simptomele predominante sunt slăbiciunea musculară, hiperpigmentarea pielii și a membranelor mucoase, hipopotasemia, hipertensiunea arterială, diabetul steroidian.

Simptomele produselor ACTH ectopied se pot dezvolta rapid (peste câteva luni) sau încet (peste câțiva ani). Împreună cu manifestările hipercortizolismului la pacienți există semne caracteristice procesului tumoral.

Diagnosticul sindromului ectopic ACTH

În cazul în care se suspectează un sindrom ACTH ectopic, se stabilește o determinare a excreției zilnice a cortizolului liber în urină pe baza plângerilor și a examinării. Când se obține un conținut ridicat de cortizol în urină, se efectuează un mic test de dexametazonă. În articolul "Cui și cum se efectuează testul de dexametazonă", am scris despre el.

Pentru sindromul ectopic ACTH se caracterizează printr-un test negativ mic de dexametazonă, care este o indicație pentru un test mare de dexametazonă.

În cazul sindromului ectopic ACTH, testul va fi negativ. Apoi se atribuie definiția ACTH în sânge. Secreția ACTH în această boală are loc cu un ritm afectat. ACTH depășește norma de 2-3 ori.

De asemenea, pentru diagnosticul sindromului ectopic ACTH, determinarea precursorului ACTH (proopiomelanocortin, pro-ACTH) va fi semnificativă. Cu această boală, acest nivel este semnificativ crescut. Dacă boala Itsenko-Cushing, raportul pro-ACTH / ACTH = 5: 1, apoi pentru sindromul ectopic ACTH - 58: 1

Pentru a identifica concentrarea primară în sindromul ectopic ACTH, se utilizează scintigrafie utilizând somatostatina marcată cu indiu (octreoscan).

Tratamentul sindromului ectopic ACTH

În cazul sindromului ectopic ACTH, tratamentul depinde de localizarea și amploarea procesului tumoral. În cele mai multe cazuri, tratamentul radical datorat metastazelor răspândite nu este posibil. În anumite cazuri, este indicată eliminarea simptomatică a ambelor glande suprarenale.

Tratamentul simptomatic al complicațiilor este de asemenea efectuat: hipertensiune arterială, diabet zaharat, osteoporoză, hipokaliemie.

Cu căldură și îngrijire, endocrinologul Dilyara Lebedeva

Ectopic Cushing Sindrom

Precedentul proopiomelanocortinei ACTH (POMC) este produs de numeroase tumori maligne, dar de obicei lipsesc enzimele care transformă POMC în ACTH biologic activ.

Cantitatea de ACTH suficientă pentru dezvoltarea sindromului Cushing este secretă doar de un număr mic de astfel de tumori. Inițial, sindromul ectopic Cushing a fost găsit în tumorile numai ale țesuturilor endocrine (carcinomul celulelor insulare ale pancreasului sau feocromocitomului), dar mai târziu sa stabilit că acest sindrom poate însoți diferite tumori.
Sindromul ACTH ectopic a fost descris la începutul anilor 1960 de către Grant Liddle și colab. la pacienții cu tumori maligne (celule de ovăz sau cancer pulmonar cu celule mici). Mai târziu, acest sindrom a fost, de asemenea, găsit în tumori benigne (în special carcinoide). Astfel de tumori pot rămâne ascunse luni și chiar ani. Dezvoltarea progresivă a semnelor de sindrom Cushing și modificările biochimice relativ slabe face ca diagnosticul diferențial să fie mult mai dificil. Tumorile pot produce, de asemenea, hormon de eliberare a corticotropinei (CRH), iar în astfel de cazuri este chiar mai dificil să se facă distincția între sindromul Cushing paraneoplastic și boala Cushing a hipofizei. Unele tumori secretă CRH împreună cu ACTH. Produsele CRT ectopice au fost găsite în carcinoidele bronșice, în cancerul tiroidian medular și în cancerul de prostată metastatic.

Diagnostice diferențiale


Sindromul Cushing (semne și simptome provocate de producția necontrolată de glucocorticoizi) poate avea diverse cauze, a căror elucidare este necesară pentru un tratament de succes. Cauzele sale includ hipersecreția ACTH de către hipofiza (boala Cushing), tumorile suprarenale (sau sindromul Cushing independent de ACTH) și sindromul ectopic ACTH. La 50-80% dintre pacienți, sindromul Cushing este cauzat de un proces patologic în glanda pituitară, în 5-30% de adenom (și foarte rar cu cancer) al glandelor suprarenale și de 10-20% prin secreția ectopică a ACTH.
Sindromul ACTH ectopic poate fi însoțit de o varietate de tumori. Tumorile maligne, în special cancerul pulmonar cu celule mici, au predominat în primele descrieri clasice ale acestui sindrom. Cu toate acestea, majoritatea cazurilor de sindrom ectopic ACTH sunt asociate cu tumori benigne, inclusiv microcarcinoide pulmonare, care sunt extrem de dificil de detectat.
Diagnosticul sindromului Cushing se stabilește pe baza semnelor clinice și se confirmă prin date biochimice: o creștere semnificativă a nivelului de cortizol liber în urină zilnică și absența scăderii sale în plasmă după un test de supresie nocturnă cu 1 mg dexametazonă. După ce sa constatat o concentrație crescută de cortizol, este necesară determinarea nivelului de ACTH din plasmă. În formele clasice de sindrom ectopic ACTH (de obicei la pacienții cu tumori pulmonare maligne), nivelul ACTH crește semnificativ. Cu toate acestea, rezultatele determinării sale în tumorile benigne cu creștere lentă și în cazul bolii pituitare Cushing se suprapun, ceea ce necesită studii aprofundate de diagnostic biochimice. În cazul tumorilor cu vedere clinică, nivelul ACTH, determinat prin metoda radioimunoanalizei, este de obicei deosebit de ridicat [390-2300 pg / ml (87-511 pmol / l)]. La pacienții cu tumori ascunse, acesta practic nu diferă de cel al bolii hipofizare Cushing [42-428 pg / ml (9,3-95 pmol / l)]. Nivelurile ACTH plasmatice peste 200 pg / ml (44,4 pmol / l) indică în general sindromul ectopic ACTH. Cu toate acestea, în astfel de cazuri, este necesară vizualizarea tumorii.
La detectarea nivelurilor ridicate de cortizol si ACTH grad testat reprimată ACTH glucocorticoizi exogeni. În dexametazona clasică Cushing obicei reduce ACTH si cortizol. Cu toate acestea, tumori, însoțite de sindromul de ACTH ectopic, în general, nu reacționează la doze relativ mici de dexametazona. In astfel de cazuri, un eșantion de supresie cu o doză mare de dexametazonă. Dexametazona este administrat fie 2 mg la fiecare 6 ore, timp de 2 zile (cu măsurarea cortizolului liber în urină sau plasmă la nivel de cortizol în ziua) sau la o doză de 8 mg pe timpul nopții (cu determinarea cortizolului plasmatic 8 dimineața). În ambele cazuri, ar trebui să scadă cu cel puțin de două ori cu boala Cushing de cortizol liber în urină și concentrația în plasmă. Cu toate acestea, același lucru este observat la 15-33% dintre pacienții cu sindrom de ACTH ectopic (rezultate fals pozitive). În plus, 10-25% dintre pacienții cu boală studiat parametrii Cushing sunt reduse într-o măsură mai mică (fals negative). Testul de noapte pare să fie mai specific și mai precis decât testul clasic de două zile.

În boala lui Cushing, corticotrofii hipofizari păstrează sensibilitatea la CRH, în timp ce cu secreția ectopică a ACTH sau generarea suprarenală a hipercorticismului, nivelul ACTH cu administrarea de CRH practic nu crește. Testul este considerat pozitiv dacă nivelul de ACTH din plasmă crește cu cel puțin 50%, iar concentrația de cortizol în sângele periferic crește cu cel puțin 20%. Creșterea nivelului de ACTH cu 100% și a cortizolului cu mai mult de 50% elimină practic diagnosticul sindromului ectopic ACTH. Cu toate acestea, în astfel de cazuri, rezultate fals pozitive și false negative ale acestui test se găsesc la aproape 10% dintre pacienți. În plus, rezultate fals pozitive au fost observate cu secreția de tumori CRH, ceea ce a condus la un diagnostic eronat al bolii pituitare Cushing.
Din aceste motive, multe clinici preferă să definească ACTH în sânge a sinusurilor inferioare (care devine sânge care curge din glanda pituitară) înainte și după introducerea KRG, și că un astfel de proces este în prezent considerat standardul de aur. Sângele este extras simultan din sinus petros și dintr-o venă periferică și calcularea nivelurilor de ACTH din plasma acestor surse. In boala Cushing, acest raport ar trebui să fie inițial cel puțin 2,0, și după introducerea AWG - nu mai puțin de 3.0. Când sindromul de ACTH ectopic inițial este de obicei mai mică de 2,0 și nu după administrare AWG crește. In cazuri rare de ectopice raport inițial sindromul CRH poate fi 2,0. Testul de stimulare cu CRH permite să se facă distincția între pituitară și producția ectopică de ACTH în aproape 100% din cazuri. Ca o regulă, înainte de examinarea radiologică încearcă să stabilească un diagnostic biochimic, combinand diferite probe.
Mai mult de 70% dintre pacienții cu sindrom ectopic ACTH au secretat, de asemenea, astfel de markeri tumorali peptidici ca antigen-embrionar canceros, somatostatin, calcitonin, gastrin, glucagon, VIP, bombesin, polipeptidă pancreatică, alfa-fetoproteină și multe altele. Secreția acestor compuși indică o sursă extrafosfistică de ACTH. Cu toate acestea, având în vedere diversitatea acestor peptide și costul ridicat al determinării lor, studiile adecvate pentru sindromul ACTH ectopic suspectat sunt cu greu justificate.
Imaginind localizarea tumorilor responsabile pentru dezvoltarea acestui sindrom de obicei, începe cu piept raze X, care de multe ori face posibil pentru a detecta cancerul pulmonar cu celule mici. Pe de altă parte, carcinoid bronsic pentru un astfel de studiu dificil de detectat. Uneori, o tumora este detectată numai după 4-5 ani de la debutul simptomelor sindromului Cushing. În toate cazurile, trebuie efectuate scanari CT de piept (cu care este posibil să se detecteze carcinoide timic). Utilizarea CT abdomen poate confirma extindere bilaterală a suprarenalelor (sinus manifestare ACTH hipersecretia) și identificarea altor tumorale (de exemplu, feocromocitomul și tumorile pancreatice insulare), care poate fi cauza sindromului ACTH ectopic. Prin utilizarea tehnicilor de radiații trebuie să se țină seama de faptul că glanda pituitară de detectare a Microadenoamele RMN-ul nu exclude sindromul de ACTH ectopic, deoarece astfel de Microadenoamele identificate în mod aleatoriu și 10-20% dintre persoanele sanatoase.
Aproape 80% din tumorile care produc ectopic receptori de somatostatină ACTH exprimați și, prin urmare, scanarea cu octreotidă poate juca un rol important în detectarea lor. Scanarea cu 123 I- sau 111 In-octreotidă poate detecta cancerul tiroidian medular, cancerul pulmonar cu celule mici, tumori de celule insulare, feocromocitomate și alte tumori.
În cazul sindromului ectopic ACTH (dovedit prin cateterizarea sinusului inferior pietonal), tomografia de pozitroni cu 18-deoxiglucoză (PET-RDG) nu are niciun avantaj față de CT sau RMN. Cu toate acestea, scanarea cu analog de somatostatină [111 In-dietilenetriamin pentacetat-D-Pheno-pentreotidă (OctreScan)] în combinație cu CT sau RMN are o sensibilitate mai mare în acest sens.

Manifestări clinice


Sindromul Cushing se manifesta tip masculin obezi, depunerea de grăsime de pe fata (Luna feței), gât și brâu umăr (ceafă de bizon), striuri purpuriu, hipertensiune, oboseală, tulburări de toleranță la glucoză, osteopenie, slăbiciune musculară, tulburări de sângerare, depresie, hirsutismul și edemul. În cazul în care sindromul de ACTH ectopic, în funcție de tipul de tumora poate avea loc toate aceste semne, iar unele dintre ele sunt. Uneori sunt complet absente. Într-adevăr, pentru prima descriere a acestui sindrom accentuat manifestările sale, cum ar fi tulburările de miopatie, pierderea în greutate și metabolismul electrolitic, mai degrabă decât semnele clasice ale unei boala Cushing lent în curs de dezvoltare. Hiperpigmentarea este, de asemenea, mai frecvent in sindromul de ACTH ectopic decat pentru boala Cushing. Excesul de cortizol la bărbații în vârstă adesea determinate de sindromul de ACTH ectopic, în timp ce tineri și într-o proporție mai mare de cazuri asociate cu adenoame pituitare producătoare de ACTH de vârstă mijlocie. Manifestările tipice ale sindromului ACTH ectopic sunt afectate de toleranta la glucoza (diabet explicit sau) și alcaloză hypokalemic. La acești pacienți, nivelul de cortizol sunt, de obicei a crescut într-o foarte mare măsură, și prin urmare sunt supuse unei varietăți de infecții oportuniste (adesea fungice).
În curs de dezvoltare și ascunse, tumorile producătoare de ACTH pot avea exact aceleași manifestări ca și boala clasică a lui Cushing, ceea ce face dificil diagnosticul diferențial al acestor afecțiuni.
Din ce în ce mai mult, există cazuri în care cauza nivelurilor crescute de cortizol (și manifestările clasice ale sindromului Cushing) este expresia ectopică a altor receptori hormonali pe celulele cortexului suprarenale. În același timp, sindromul Cushing se dovedește a fi independent de ACTH, deoarece secreția de glucocorticoizi este stimulată de alți hormoni. Astfel de cazuri se bazează pe mutații genetice cu un "câștig de funcție" care determină activarea constitutivă a receptorilor cuplați cu proteină G. Expresia ectopică descrisă a receptorilor pentru GIP, vasopresina (V2 și V3), receptorii serotonin (5-HT7) și beta-adrenergici. Creșterea activității sau creșterea numărului de receptori serotoninergici (5-HT) eutopici conduce de asemenea la creșterea secreției de cortizol.4), LH și vasopresina (V,) asupra celulelor cortexului suprarenale. Atunci când expresia ectopică a receptorilor GIP, hipersecreția cortizolului determină aportul alimentar. Expresia receptorilor LH în glandele suprarenale este însoțită de hiperplazia macroceliană a acestor glande. În timpul sarcinii, astfel de pacienți au caracteristici asemănătoare ușoare, iar după menopauză se dezvoltă treptat un sindrom clar Cushing. Este important de subliniat faptul că mulți pacienți cu sindromul Cushing, mediați de receptorii ectopi sau eutopi ai altor hormoni, au hiperplazie suprarenale macro-asel.

Sindromul ectopic ACTH

Sindromul ectopic ACTH este o patologie neuroendocrină polisimptomatică în care o tumoră ectopică produce hormon adrenocorticotropic și / sau hormon eliberator de corticotropină, care este însoțită de creșterea producției de corticosteroizi de către cortexul suprarenalian. Caracteristicile caracteristice sunt hiperpigmentarea pielii și membranelor mucoase, hipotensiunea progresivă, obezitatea, hipertensiunea arterială, durerea articulară. Diagnosticul include un test de sânge pentru ACTH și cortizol, raze X și alte metode imagistice care vă permit să determinați locația neoplaziei. Tratamentul are ca scop eliminarea tumorilor (radioterapie, chimioterapie, chirurgie).

Sindromul ectopic ACTH

În 1928, simptomele hipercortizolismului au fost descrise pentru prima dată la un pacient cu cancer pulmonar. Doar câteva decenii mai târziu, în 1960, cercetătorii au reușit să demonstreze că tumorile din afara glandei hipofizare pot secreta compuși asemănători ACTH. Acest lucru ne-a permis identificarea unei unități nosologice independente - sindromul de producere ectopică a sindromului ACTH sau ACTH-ectopic (ACTH-ES). Prevalența acestei boli este scăzută - 4-12 cazuri la 10 milioane de persoane din populația generală. Dintre cazurile diagnosticate de hipercortizolism endogen, cota sa este de 12-20%. Indicatorii epidemiologici sunt semnificativ mai mari la persoanele de la 50 la 60 de ani, distribuția sexuală este uniformă.

Cauzele sindromului ectopic ACTH

Baza formării sindromului este secreția ectopică a hormonului adrenocorticotropic (mai puțin frecvent, corticorelin) prin tumori extrafisfizice de diferite localizări și origini. Toate tumorile sunt maligne, majoritatea caracterizate printr-o dezvoltare agresivă, cu o tendință spre răspândirea metastazelor și dezvoltarea recăderilor:

  • Tumori ale pieptului. În 36-46% din cazuri, cauza este neoplasmul carcinoid al bronhiilor. Cancerul pulmonar cu celule mici este determinat la 18-28% dintre pacienți, cancerul tiroidian medular - în 3-7%, tumoarea neuroendocrină a timusului - în 5-16%.
  • Tumorile altor site-uri. Mai rar, organele gastrointestinale (1-6%), pancreasul (5-13%), vezica urinară, rinichii, ovarele, prostata, glandele mamare, glandele parotide și salivare și pielea devin localizările pentru neoplasmele secretoare de ACTH. Feocromocitomul se găsește la 9-23% dintre pacienți.
  • Sursă necunoscută a ACTH. În ciuda complexității și informativității procedurilor diagnostice, la 12-25% dintre pacienți nu este posibilă stabilirea localizării hormonilor secretori de tumori. În astfel de cazuri, problema naturii formării ectopice a ACTH rămâne deschisă.

patogenia

Corticorelin - hormonul hipotalamusului, care afectează glanda pituitară anterioară și stimulează secreția adrenocorticotropinei în acesta. ACTH afectează activitatea cortexului suprarenale, activând indirect producerea de glucocorticoizi. În ACTH-ES, adrenocorticotropina este izolată din celulele tumorale situate în afara glandei hipofizare. În plus, ele sintetizează cantități mici de corticorelin, prolactină, serotonină, gastrin, luteinizant și hormon de stimulare a foliculilor. Tulburarea dominantă este hipercortisolemia, care inhibă funcția sistemului hipotalamo-pituitar în conformitate cu principiul "feedback-ului". În același timp, hiperfuncția ACTH sporește activitatea zonei reticulare și a zonei reticulare a stratului cortic al glandelor suprarenale. Excesul de corticosteroizi explică originea simptomelor bolii - pigmentarea pielii, obezitatea displazică, hipertensiunea arterială, osteoporoza, tulburările metabolismului carbohidraților. La nivelul patanomiei, se determină o creștere semnificativă a glandelor suprarenale datorată hiperplaziei și hipertrofiei zonei fasciculului.

Simptomele sindromului ectopic ACTH

Imaginea clinică este prezentată de manifestările caracteristice ale hipercortizolismului. Hipertensiunea arterială, slăbirea progresivă a mușchilor la membrele inferioare proximale și hiperpigmentarea ajung în prim plan. Perioadele de creștere a tensiunii arteriale depind de activitatea unei tumori producătoare de hormoni, putând fi derulante, de la câteva ore până la câteva zile sau săptămâni. Slăbiciunea musculară se manifestă prin oboseală, senzație constantă de oboseală fizică. Majoritatea pacienților au raportat hipotonia musculaturii piciorului - incapacitatea de a urca pe scări, de a se ridica de pe un scaun, de a merge pe o distanță obișnuită. Pielea devine uscată, solzoasă, purpurie. Pigmentarea este îmbunătățită în locurile de frecare. Pielea devine mai subțire și mai vizibilă. Elasticitatea sa este pierdută, astfel că se formează vergeturi în zona feselor, coapsei, abdomenului și golurilor axilare - dungi albastru-violete și roșu închis.

Unii pacienți dezvoltă obezitate displazie - o distribuție inegală a excesului de țesut adipos. Principalele locuri de depunere a grăsimilor sunt torsul, fața și gâtul. Abdomenul este mărit, membrele rămân subțiri, drenate. O persoană dobândește rotunjimea, arată ca o lună plină - "față de lună". Tulburările sistemului osos sunt osteoporoza. Dimensiunea și forma oaselor feței, craniului, coloanei vertebrale, picioarelor și mâinilor se schimbă. Pacienții se plâng de un sentiment de rigiditate și durere articulară. Fracturi și deformări frecvente ale oaselor.

Ca urmare a dezechilibrului hormonilor sexuali la femei, ciclul menstrual este perturbat și se dezvoltă hirsutismul - o creștere a părului de tip masculin. La bărbați, puterea scade, se formează ginecomastia, se schimbă timbrul vocii. O creștere prelungită a corticosteroizilor provoacă disfuncții în pancreas, apare o stare de diabet zaharat steroid cu simptomele corespunzătoare - poliurie, sete crescută, slăbiciune, oboseală și stare generală de sănătate.

complicații

Pe termen lung, ACTH-ES este complicat de tulburările sistemului respirator, cardiovascular, osos, digestiv și urinar. Slăbiciunea fizică duce la dezvoltarea sindromului astenic - pacienții devin instabili din punct de vedere emoțional, înțepați, iritabili, împrăștiați. Sub acțiunea glucocorticoizilor, imunitatea scade, riscul de bronșită, pneumonie, tuberculoză, pielonefrită crește, integritatea membranei mucoase a stomacului și intestinelor este perturbată ("ulcer steroid"). Tensiunea arterială ridicată provoacă angina pectorală, infarctul miocardic, accident vascular cerebral.

diagnosticare

Examinarea pacienților este efectuată de către un endocrinolog, mai puțin frecvent de un oncolog. Diagnosticul se concentrează pe rezolvarea mai multor probleme: un specialist trebuie să identifice un nivel ridicat de ACTH, să determine sursa de secreție hormonală și să diferențieze sindromul ectopic ACTH cu boala Itsenko-Cushing. Metodele de cercetare obligatorii sunt:

  • Examinarea și examinarea clinică. La colectarea istoricului medical, medicul constată prezența cancerului sau a factorilor de risc pentru cancer (ereditate, fumat, radiații ionizante, boli pulmonare). Caracterizată de plângerile de slăbiciune musculară, hipertensiune arterială, pigmentare, creștere în greutate, disconfort și durere la nivelul articulațiilor. La examinare, disproplasția clădirii, "fața feței de lună", uscăciunea, peelingul și înroșirea locală a pielii pot fi observate.
  • Teste de sânge și urină. În plasma sanguină, se determină un conținut ridicat de ACTH, cu valori medii de la 100 la 1000 pg / ml. Nivelul de corticotropină a crescut la 200 pg / ml și peste. În proteinele urinare sunt detectate eritrocite, cilindri, concentrații crescute de cortizol, glucocorticoizi și metaboliți (17-ОКС, 17-КС). În scopul diagnosticului diferențial, ACTH este examinat în diverse vene, se efectuează teste cu dexametazonă.
  • Diagnosticul topic. Tehnici tomografice utilizate. Căutarea începe cu pieptul, deoarece este cea mai comună zonă a tumorii ectopice. Tomografia computerizată, ultrasunete și examinarea radiografică a plămânilor. Studiile de specialitate sunt o parte importantă a diagnosticării, uneori se desfășoară pe o perioadă de 3-5 ani, însă nu permit întotdeauna obținerea de informații despre localizarea formațiunilor volumetrice.

Tratamentul sindromului ectopic ACTH

Terapia etiotropică implică eliminarea neoplasmelor care produc ACTH. În același timp, se iau măsuri pentru a normaliza funcția cortexului suprarenale și pentru a restabili nivelurile normale de glucocorticoizi. Alegerea metodelor terapeutice este determinată de localizarea neoplaziei, de natura procesului oncologic și de starea de sănătate a pacientului. În prezent, în endocrinologie și oncologie se utilizează următoarele metode:

  • Îndepărtarea chirurgicală a tumorii. Chirurgia este cel mai eficient tratament pentru sindrom. Înainte de procedură, starea pacientului trebuie optimizată, prin urmare, se efectuează o corecție medicamentoasă a hipercorticismului cu ajutorul inhibitorilor de steroidogeneză. După intervenție chirurgicală, radioterapia este prescrisă pentru a reduce riscul de recurență.
  • Chimioterapie, radioterapie. Metodele conservatoare sunt folosite în cazurile în care o operație de îndepărtare a unei tumori nu poate fi efectuată datorită răspândirii largi a cancerului, a metastazelor sau a altor contraindicații. Regimul de tratament este selectat individual de către medic, determinat de tipul de patologie a cancerului.
  • Adrenalectomia bilaterală. Dacă nu se poate identifica sursa de secreție a hormonilor ectopici, pacienților li se arată eliminarea bilaterală a glandelor suprarenale. După adrenalectomie, este prescrisă terapia de substituție hormonală de-a lungul vieții.
  • Tratamentul simptomatic. Terapia medicamentoasă este utilizată pentru a compensa tulburările metabolice ale carbohidraților, eliminarea deficitului de proteine ​​și a dezechilibrului electrolitic. Se utilizează antihipertensive, antagoniști ai aldosteronului, preparate de potasiu, medicamente hipoglicemice și anti-osteoporotice.

Prognoză și prevenire

Rezultatul ACTH-ES depinde de severitatea hipercortizolismului, malignitatea tumorii, mărimea și agresivitatea acesteia. O prognoză favorabilă este posibilă odată cu diagnosticarea precoce a bolii și detectarea în timp util a neoplazelor secretoare de ACTH. Prevenirea se bazează pe măsuri care reduc riscul dezvoltării patologiei cancerului. Datorită faptului că o tumoare localizată în piept devine o cauză obișnuită a sindromului, se recomandă renunțarea la fumat, pentru a acorda atenție detectării și tratamentului precoce a bolilor pulmonare, în prezența unei sarcini ereditare, pentru a fi supuse examinărilor regulate de screening.

ACTH este un sindrom ectopic cu hipercoticism. Caz clinic.

sindromul de ACTH ectopic - mnogosimptomnoe boala severa cauzata de secretia hormonului de eliberare a corticotropinei (CRH) și / sau hormonul adrenocorticotrop (ACTH) tumora ectopică (apudoma) creșterea producției de hormoni cortexului suprarenalian si dezvoltare clinica a Cushing.

Tumorile producătoare de ACTH de diferite localizări provin dintr-un grup de celule din sistemul neuroendocrin difuz (DNES) sau din sistemul APUD (din cuvântul englez APUD: absorbția precursorului aminei și decarboxilarea). Apudocitele sunt derivate din neuroectoderm. Pentru prima dată, sindromul de secreție a hormonului ectopic a fost determinat de G. Liddle și colab. În 1968, R. Gilleman a primit Premiul Nobel pentru dezvoltarea teoriei APUD. Soiurile de tumori ectopice ACTH de DNES sunt carcinoide de diferite localizări și grade de malignitate. Producția ectopică a ACTH se găsește în 10% din toate cazurile de sindrom Cushing și în 25% din varianta dependentă de ACTH a sindromului Cushing. 60% CRF ocupă tumori tumori ectopice ale pieptului, care includ următoarele: 1) Carcinoid bronhopulmonară, caracterizat prin creșterea tumorii lentă și durată de viață prelungită - 36-46% din toate tumorile ACTH ectopic-2) cancer pulmonar cu celule mici, caracterizate prin rapidă creștere și generalizare timpurie a procesului - 8-20%; 3) carcinoid timus, asociat în majoritatea cazurilor cu sindroame paraneoplazice - 8-10%. Prevalența carcinoidelor pulmonare este de 0, 7-4, 8 la 100 000 de populație (2% din toate tumorile pulmonare primare). Prevalența plămânilor carcinoizi tipici este de 7-25% din totalul carcinoidelor. Varianta producătoare de ACTH a carcinoidului pulmonar este de 1-2% din totalul carcinoidelor pulmonare. La vârsta de mai puțin de 50 de ani, femeile cu TK și AK ale plămânilor predomină în rândul pacienților, după 50 de ani aceste carcinoide sunt la fel de frecvente la bărbați și femei.

Tabloul clinic este caracterizat printr-o hiperpigmentare pronunțată a pielii și mucoaselor, slăbiciune musculară progresivă, în special pronunțată la extremitățile inferioare (adesea imposibil să se ridice de pe scaun), caracterizate prin obezitate, cu depunerea de grăsime în corp, fata si gat, aparitia vergeturilor pe piele de culoare violet-cianotic, în creștere tensiunea arterială, apar semne clinice de osteoporoză. Există o tendință la procese inflamatorii. Femeile au amenoree, hirsutism, hipertrichoză. La bărbați, potența este deranjată, ginecomastia se dezvoltă, vocea se schimbă. Există semne de diabet.

Diagnosticul pacienților cu sindrom de ACTH ectopic constă în determinarea creșterii producției de ACTH, cortizol și evaluarea ritmului circadian al secreției de cortizol, diagnostic topice de localizarea tumorii pentru detectarea, diagnosticul diferential al Cushing si metode suplimentare pentru examinare ulterioară a severității bolii.

Conținutul ACTH în plasmă este un indicator important pentru diagnosticarea sindromului ectopic. Nivelul său crește de obicei de la 100 la 1000 pg / ml și de mai sus. Aproape 1/3 dintre pacienții cu sindrom de secreție ectopică ACTH pot avea aceeași creștere a nivelului acestui hormon ca în boala Itsenko-Cushing.

In planul de scanare la produsele sindrom de ACTH ectopic au niveluri crescute de valoare corticotropinei peste 200 pg / ml, iar rezultatele determinării selective a hormonului adrenocorticotrop în diferite vene. Un rol important în diagnosticul sindromului de producere ectopică a ACTH este jucat de raportul dintre concentrația de ACTH, obținută prin cateterizarea sinusului temporal inferior, la nivelul determinat simultan al hormonului din venă periferică. Această cifră în cazul tumorilor ectopice este de 1, 5 și mai mică, în timp ce în boala Itsenko - Cushing variază de la 2, 2 la 16, 7. Autorii consideră că utilizarea indicei ACTH obținută în sinusul temporal inferior este mai fiabilă decât în vena jugulară.

Pentru diagnosticul topic al unei tumori ectopice, este utilizată cateterizarea retrogradă a venei cava inferioare și superioare, iar sângele este extras separat de glandele suprarenale din dreapta și din stânga. Studiile privind conținutul ACTH în aceste probe permit detectarea unei tumori ectopice.

Diagnosticul topic al tumorilor ectopice este dificil. În plus față de determinarea selectivă a ACTH, diferite metode radiologice și tomografie computerizată sunt utilizate în acest scop. Căutările ar trebui să înceapă cu un studiu al pieptului ca zonă a celei mai frecvente localizări a tumorilor ectopice. Pentru a determina grupul principal de tumori din piept (plămâni și bronhii), sa utilizat examinarea tomografică a plămânilor. Adesea, focarele de carcinom cu celule de ovăz ale acestui organ sunt foarte mici, prost și recent diagnosticate, adesea după îndepărtarea glandelor suprarenale, la 3-4 ani după apariția sindromului.

Tratamentul. Scopul tratamentului este eliminarea tumorii ca sursă de ACTH și normalizarea funcției cortexului suprarenale. Alegerea tratamentului pentru sindromul de producere ectopică a ACTH depinde de localizarea tumorii, de amploarea procesului tumoral și de starea generală a pacientului. În cazurile de inoperabilitate tumorală, se utilizează radioterapie și tratament chimioterapeutic.

Toate cele de mai sus arată importanța și relevanța deosebită a acumulării experienței clinice în tratamentul cu succes al fiecărui pacient individual care suferă de ACTH-ES.

Caz clinic.

În noiembrie 2014, un pacient în vârstă de 53 de ani a fost spitalizat cu plângeri de slăbiciune musculară, o creștere a tensiunii arteriale până la 160 / 90mm. Hg, transpirație, insomnie, înroșirea feței, sunete, tinitus., pierderea apetitului, uscăciunea și amărăciunea în gură.

Din anamneză: Se consideră bolnav pentru un an, când a observat pentru prima dată o creștere a tensiunii arteriale la 160/100, glucoza din sânge la 6, 5. El a fost în terapie antihipertensivă constantă, terapie dieta cu restricție a carbohidraților ușor digerabili. În iunie 2014, în cursul examinării o fractură de comprimare a vertebrelor din pieptul 8. Conform densitometriei raze X a coloanei vertebrale, sa observat o scădere a BMD la osteoporoză. Osteoporoza a fost tratată cu acid zendronic 5 mg (Aklasta 100 ml) în picurare. Din septembrie 2014, el a remarcat apariția slăbiciunii musculare crescute a picioarelor, o creștere a tensiunii arteriale la 160 / 90mm. Hg. st, creșterea glucozei în sânge la 9 0. În noiembrie 2014 și adresată endocrinolog, în legătură cu plângerile menționate spitalizați FGBI „bolnitsa№1 clinică“ HPA RF, în care în timpul examinării a arătat o reducere K + 1, 6mmol / l., reducerea sodiului la 130 mmol / l, hiperglicemia la 11, 2 mmol / l.

La examinare: Pielea este curată, uscată. Hiperemia feței, gâtului. Limbă roz cu floare albă. Țesutul gras subcutanat este dezvoltat excesiv, în principal de-a lungul tipului abdominal, distribuția este displazică, cu depunere în spatele umărului, spații supraclaviculare, deasupra vertebrelor cervicale. Când este văzut, glanda tiroidă nu este mărită, palparea este eterogenă, în principal pe partea stângă, densă, fără durere. Tremorul nu este. Strii nr. HELL 137/100. mm. Hg. St, puls 78 bate / min. Scaun de 1-2 ori pe zi, urinare este normal.

Teste de sânge de laborator pentru admitere:

Potasiu 1. 60 (3,60-5,30) mmol / l Sodiu 130 (135-152) mmol / l.

CBC: leucocite (WBC) 24 (12 4-9 10) e9 / l, plachete (PLT) 142 (180-320) x10e9 / l, hemoglobină (HGB) 157 (130-160) RBC) 5. 23 4-5 10e12 / l, ESR 4-6-20 mm / oră.

Test de sânge hormonal:

TSH 0,05 (0,35-4,94) μMU / ml, fără T3 3,2 (2,63-5,7) pmol / l T4-tiroxină liberă 12. 3 (9-19,5) pmol / L, AT-TPO 0 (până la 5,61) UI / ml, AT-TG 0,6 (până la 4,11) UI / ml, peptida C 18 (0,78-5,19) l. STG mai mică de 0,2 μg / l.

8 am: hormon adrenocorticotropic 47. 2 pmol / l (1,6 - 13,9)

8 am: cortizol (cortizol) 3390 (138 - 635) nmol / l

23h: hormon adrenocorticotropic 35,8 pmol / l

23h: cortizol (cortizol) 3090 nmol / l

Analiza urinei zilnice pentru cortizol: Cortizol 25113 (262,10 - 4083,30) nmol / zi.

RMN-ul creierului: patologia focală nu a fost detectată.

Scanarea CT a pieptului: Formarea periferică mică a lobului mijlociu al plămânului drept. (În S4 a lobului mijlociu al plămânului drept, formarea unei forme ovale este definită ca o formare a țesuturilor moi a unei structuri omogene cu contururi clare, p până la 7x9x7mm). Semne de tulburări hemodinamice la ICC. Hidroorax mic bilateral. Hiperplasia difuză a glandelor suprarenale.

MSCT a cavității abdominale cu contrast: În S4 a lobului drept al ficatului, este prezentată o educație hiper-extensivă cu contururi chiar clare, p 16x19mm, care nu acumulează preparate contrastante. Rinichii de dreapta și stânga, de forma obișnuită. În segmentul mijlociu al rinichiului stâng - kista r 16x21mm. Există o îngroșare inegală a glandei suprarenale de până la 25 mm, corpul și piciorul medial al glandei suprarenale drepte până la 10 mm. Hidroorax minim la stânga. Un țesut pulmonar cu focalizare unică a plămânului drept.

Diagnostic preliminar: sindromul ectopic ACTH cu hipercoticism sever. Tulburări de apă și electroliți: hipokaliemie. Hiperplazia ambelor glande suprarenale. Lobul mijlociu de educație al plămânului drept. Diabet zaharat diabetic pe terapia cu insulină. Osteoporoza steroidică sistemică. Fractura de compresie a celei de-a 8-a vertebre toracice de la 06. 14g. Tulburare anxioasă și depresivă. Stadiul hipertensiunii II., Gradul 3, riscul4. NC IIFC (HYHA). Gastroduodenita superficială. Colită superficială. Pielonefrită cronică, remisie. Chistul rinichiului stâng.

Tratament: 1. Ketoconazol 200 mg de 4 ori pe zi. 2. Veroshpiron 300 mg pe zi. 3. Kaliya Normin 1 tabel de 3 ori pe zi. (1200 mg pe zi) cu dinamica pozitiva.

Apoi, pacientul a fost internat în FGBU Enz pentru colectarea selectivă a sângelui din sinusuri mai mici pentru a clarifica geneza hipercorticismului endogene severe cu dezvoltarea diabetului de steroizi, osteoporoza steroizi, hipertensiune, hipokaliemie, a crescut brusc conținutul de cortizol în fiecare zi de urină 14496nmol / zi (pana la 635), cu nivel ridicat de sânge ACTH 47, 2/35, 8nmol / l (până la 13, 9). Având în vedere datele selective de prelevare de sânge și creier de date IRM exclude prezența hipercorticismului centrale genezei, și prezența formării drept pulmonar IVsegmente p 7, 0h9, 0h7, tratamentul chirurgical 0mm al formațiunii.

18. 12. 14g pacient a suferit o lobectomie mediană pe dreapta cu disecția ganglionară a limfaticii mediastinale.

În perioada postoperatorie precoce, a existat o scădere a nivelului de cortizol de la 1573, 4nmol / l la 364nmol / l, nivelul ACTH a scăzut la 2, 8mg / ml. Pentru insuficiența suprarenală, Solu-Cortef a fost tratat conform următoarei scheme: 300 mg IV (18 decembrie 2014) și 100 mg de două ori pe zi. Astfel, un pacient la 8 zile după operație pentru sindromul ectopic ACTH a avut date clinice și de laborator privind dezvoltarea insuficienței adrenale secundare. Corecția terapiei de substituție hormonală a insuficienței suprarenale a fost efectuată cu o creștere a dozei de Cortef la 40 mg pe zi, pe fondul căreia a observat o îmbunătățire a stării generale.

Conform studiilor histologice și imunohistochimice: în cadrul materialului furnizat studiului, imaginea morfologică a unei tumori pulmonare neuroendocrine foarte diferențiate (carcinoid tipic).

SD 56 (Cell Margue, clona 123С3), indicele markerului de proliferare Ki67 este egal cu 3,5%. pT1pN0, cM0.

Diagnostic clinic: sindromul ACTH-ectopic cu hipercoticism sever, remisie după lobectomia mediană la dreapta cu limfadenectomie mediastinală din 12.12.2014. Insuficiență adrenală secundară. Diabet zaharat, compensare. Osteoporoza steroidică. Fractura de compresie a celei de-a 8-a vertebre toracice de la 06. 14g. Tulburare anxioasă și depresivă.

Nu s-au observat semne clinice de insuficiență suprarenală în contextul terapiei de substituție hormonală rezultată. După 1, 5 luni, eliminarea treptată a terapiei de substituție hormonală. Cu o observare dinamică după 3 și 6 luni, hormonii ACTH, cortizolul se află în limite normale. Se observă, de asemenea, normoglicemia și normalizarea tensiunii arteriale.

Acest raport de caz ilustrează dificultatea potențială de diagnosticare a sindromului ectopic ACTH. În legătură cu cele de mai sus, este necesar să se utilizeze o varietate de teste de laborator și metode de cercetare imagistice, precum și o monitorizare persistentă dinamică a pacienților la fiecare 6 luni, chiar dacă sursa produsului ACTH ectopic rămâne nedetectată de mulți ani.

În prezent, pentru majoritatea pacienților cu o sursă neidentificabilă de secreție a hormonilor ectopici, cea mai bună opțiune este adrenalectomia bilaterală urmată de terapia de substituție hormonală. Operația nu trebuie amânată, deoarece riscurile în timpul operației cresc în paralel cu severitatea și gradul de hipercorticism.

Articol adăugat 11 mai 2016

Diagnosticul sindromului de producere ectopică a ACTH

Tulburările de producție care pot apărea din cauza producerii de ACTH de către neoplasmele benigne sau maligne din afara glandei hipofizare sunt denumite sindromul de producere ectopică ACTH. Diagnosticul și tratamentul apar foarte greu, deoarece această patologie are o gamă largă de simptome și un curs sever.

Semnele unei afecțiuni patologice

Sindromul de producere ectopică a ACTH se datorează secreției hormonului de eliberare a corticotropinei (CRH) sau a hormonului adrenocorticotropic (ACTH) de către o tumoră ectopică. În același timp, există o creștere a producției de hormoni, în special cortizolul, în cortexul suprarenale și dezvoltarea unei imagini simptomatice a hipercorticismului.

Apariția patologiei, cel mai adesea, se observă la bărbați și femei în vârstă de 50-60 de ani. Apariția sindromului ectopic ACTH datorată carcinomului cu celule oceanice se observă la fumători fumători.

Următoarele simptome vă vor ajuta să suspectați apariția bolii:

  • slăbiciune musculară crescută cu creșterea rapidă;
  • hiperpigmentarea pielii și a membranelor mucoase;
  • obezitatea, cu acumularea de depuneri de grăsime în corp, față și gât;
  • pielea feței dobândește o nuanță violet-cianică;
  • creșterea tensiunii arteriale și hipertensiune arterială prelungită - nefroscleroză, cu o posibilă complicație sub formă de insuficiență renală;
  • tahicardie;
  • insuficiență coronariană;
  • apariția atipică a bronșitei și a pneumoniei;
  • arsuri la stomac;
  • ulcerații steroizi;
  • funcția hepatică anormală;
  • durere în regiunea epigastrică;
  • hipercalciurie;
  • urolitiaza;
  • semne de osteoporoză;
  • pronunțată tendință spre procese inflamatorii.

Caracteristic pentru femeie este apariția hirsutismului (creșterea părului pe tipul androgen al bărbatului), amenoreea și hipertricoza. La bărbați, există simptome atipice care se manifestă ca potențe depreciate, ginecomastie, apariția diabetului zaharat și modificări ale tonului vocii.

De asemenea, pacienții au abateri de la sistemul nervos. Pacienții se plâng de iritabilitate crescută și agresivitate, dureri de cap, pierderi de memorie, tendințe la depresie și frecvente tulburări psiho-emoționale.

În cazul sindromului ectopic ACTH, nu toate simptomele apar imediat. Manifestarea lor depinde de localizarea formării tumorilor.

În cazul determinării ACTH a unui sindrom ectopic cu semne clasice de hipercorticism, patologia se formează în 2-3 luni și este severă. La unii pacienți, boala poate să apară lent, la fel ca în etiologia hipofizară. Aceste opțiuni clinice sunt asociate cu tipul de secreție a neoplasmelor patologice, deoarece formațiunile tumorale ectopice pot produce forme de ACTH cu mai mult sau mai puțin activitate decât o ACTH cu drepturi depline.

Cauzele sindromului

Dezvoltarea sindromului ectopic al hormonului adrenocorticotropic este declanșată de prezența tumorilor ectopice, cel mai adesea maligne.

Aceste tumori includ:

  • sindrom de obstrucție bronșică;
  • cancerul de timus;
  • anormomul tiroidian;
  • carcinoame maligne ale sistemului digestiv;
  • glyukoeteroma;
  • adenocarcinom sau cistodenocarcinom;
  • microcarcinom genital feminin;
  • neoplasme maligne ale organelor mediastinului.

Aceste tumori produc substanțe biologic active de tip ACTH care cresc nivelul hormonului adrenocorticotropic natural și provoacă o creștere a producției altor hormoni. Creșterea producției de ACTH mărește funcția zonei fasciculului și a stratului interior al cortexului suprarenale. Și un exces de corticosteroizi stimulează apariția principalelor simptome ale patologiei.

Principiile diagnosticului

Diagnosticul sindromului ectopic adrenocorticotropic constă în mai multe tipuri de studii:

  • un test de sânge și urină pentru a determina nivelul de ACTH și cortizol, precum și alte componente patologice;
  • diagnosticul topic pentru a detecta localizarea tumorii;
  • diagnosticul diferențial al hipercortizolismului și modalități suplimentare de examinare pentru a determina severitatea sindromului patologic.

Test de sânge

Nivelurile crescute ale hormonului adrenocorticotropic în plasma sanguină reprezintă un studiu cheie în determinarea stării patologice. Cantitatea de ACTH poate crește de la 100 la 1000 pg / ml și mai mult. Pe lângă indicatorii de fâșii de acoperire a corticotropinei, 200 pg / ml și mai mult.

Analiza urinei

În analiza urinei în diagnosticul producției ectopice a sindromului ACTH, se găsesc proteinele, eritrocitele, proteinele și celulele tubulare din tuburile renale. Studiul confirmă nivelurile ridicate de cortizol excretat în urină și 17-ACS, 17-KS. Ritmul zilnic al adrenocorticotropinei și al corticosteroizilor este distorsionat.

Diagnosticul topic

Diagnosticul topic se realizează prin metoda studiilor tomografice, se fac fotografii ale plămânilor și se efectuează o examinare cu ultrasunete. Aceste studii ajută la determinarea localizării tumorii în organism.

Căutarea formărilor tumorilor ectopice ar trebui să înceapă cu examinarea pieptului, deoarece această zonă este cea mai obișnuită zonă de apariție a neoplasmelor patologice. Pentru a găsi tumori în piept (tumori ale plămânilor și bronhiilor), a fost utilizată tomografia plămânilor.

Focarele carcinomului cu celule de ovăz sunt mici, prin urmare, ele sunt diagnosticate dur și pe termen lung, cel mai adesea după eliminarea glandelor suprarenale, care ajunge la 3-4 ani după apariția unei afecțiuni patologice.

Tumorile organelor mediastinului sunt vizibile clar pe raze X laterale sau în studii cu metode tomografice.

Adenomii și carcinoamele tiroidiene sunt detectate prin scanarea din 1311 sau prin scanarea radioizotopilor de noduri "reci". În 50% din cazurile de tumori patologice situate în stern, apare carcinom cu celule mici. Al doilea loc în ceea ce privește prevalența este ocupat de tumorile de timus și apoi de tumorile carcinoide de localizare bronhopulmonară.

Diagnostice diferențiale

Diagnosticul diferențial se efectuează atunci când se suspectează boala Itsenko-Cushing. Pentru aceasta, efectuați teste de diagnosticare cu un glucocorticosteroid sintetic (test Thorn) și un inhibitor al enzimei 11p-hidroxilază.

Prognosticul pentru tratamentul și evoluția unei stări patologice depinde de localizarea tumorii, severitatea, prezența complicațiilor patologice și focarele secundare ale bolii.

Tratamentul sindromului ectopic ACTH

Tratamentul sindromului ectopic ACTH este de a elimina o tumoare maligna non-hipofiza, care produce hormon adrenocorticotropic si normalizeaza functia cortexului suprarenale. Terapia se efectuează în funcție de localizarea formării tumorii, de extensivitatea procesului de adenom și de severitatea hipercorticismului pronunțat.

Dar, în unele cazuri, tumora este inoperabilă. În această situație, radioterapia și tratamentul chimioterapeutic sunt utilizate ca tratament.

Pentru a optimiza starea pacientului și a elimina semnele de hipercortizolism, sunt prescrise inhibitorii de steroidogeneză. Pot fi astfel de medicamente:

  • Methyrapon se administrează pe cale orală de 500 mg de trei ori pe zi, crescând treptat doza la o rată zilnică de 6 g.
  • Mitotan se administrează o dată pe zi la 0,5 g, cu o creștere periodică a dozei până la un maxim de 3-4 g pe zi.
  • Ketoconazolul este utilizat 400-1200 mg oral o dată pe zi. Doza exactă este determinată de medicul curant, în funcție de severitatea bolii.

O alternativă la blocarea receptorilor corticosteroizi este blocarea receptorilor pentru glucocorticosteroizi și progesteron. Acest grup de medicamente include Mifepristone.

Severitatea hipercortizolismului și progresia patologiei necesită un tratament simptomatic. Următoarele grupe de medicamente sunt utilizate pentru aceasta:

  • Medicamentele antihipertensive sunt utilizate pentru a scădea tensiunea arterială și pentru a diminua sarcina ulterioară din miocard.
  • Spironolactona este un grup de medicamente de antagoniști ai aldosteronului. În cazul sindromului ectopic, ACTH restabilește funcția rinichilor, inhibă insuficiența renală.
  • Preparatele de potasiu completează rezervele de potasiu în organism, care scad cu hipercoxism.
  • Medicamentele hipoglicemice reduc hipersensibilitatea la procesele inflamatorii.
  • Agenții anti-osteoporotici inhibă dezvoltarea osteoporozei, întăresc țesutul osos.

Un rezultat pozitiv al bolii depinde de momentul detectării stării patologice, de constatarea corectă a factorilor etiologici și de adecvarea tratamentului. Odată cu detectarea în timp util a bolii, prognosticul medical este favorabil.

Un prognostic negativ este determinat de severitatea hipercortizolismului. Riscul principal al organismului este patologia sistemului cardiovascular: infarctul miocardic, insuficiența circulatorie cu posibila foamete a miocardului la oxigen. Violarea formării osoase determină, de asemenea, prognosticul negativ al patologiei, în special, osteoporoza, fracturile atipice și tulburările de activitate motorie.

Sindromul de producere ectopică a hormonului adrenocorticotropic este o boală gravă care necesită un diagnostic complex și lung și nu mai puțin complex. Apariția tumorilor ectopice poate fi detectată după 3-5 ani, când patologia a dobândit un grad ridicat de severitate, ceea ce complică mecanismul terapeutic.

Capitolul VII SINDROMUL PRODUSULUI ECTOPIC ACTH

Pentru prima dată. N. Vgolup în 1928 a descris un pacient cu cancer pulmonar ovsyanokletochnym, care a avut manifestări clinice de Cushing: obezitate caracteristic, striuri, hirsutism, glicozurie. O autopsie a fost găsită la o autopsie.

Tumorile glandelor endocrine și ale organelor non-endocrine pot secreta diverse substanțe biologic active și sunt însoțite de apariția anumitor simptome clinice. Tumorile descrise care produc ACTH, ADH, prolactina, hormonul paratiroidian, calcitonina și diferiți hormoni de eliberare. Frecvența secreției hormonului ectopic nu este încă cunoscută. Sa demonstrat că 10% dintre toți pacienții cu cancer pulmonar au secreție ectopică de diferiți hormoni. Una dintre primele producții ectopice de sindrom de ACTH descrisă inițial și se găsește cel mai adesea printre alte sindroame similare.

Etiologia. Sindromul de hipercorticism, cauzat de producerea ectopică a ACTH, se regăsește în tumorile atât ale organelor endocrine, cât și ale glandelor endocrine. Cel mai adesea, acest sindrom se dezvoltă în tumorile toracice (cancer pulmonar, cancer carcinoid și bronșic, timomi maligne, carcinoizi timus primari și alte tumori mediastinale). Mai puțin frecvent, sindromul este însoțit de tumori ale diferitelor organe: parotidă, glande salivare, urinare și vezicule ale vezicii biliare, esofag, stomac și intestin gros. Dezvoltarea sindromului în melanom și limfosarcom a fost descrisă. Producția ectopică a ACTH se regăsește și în tumorile glandelor endocrine. În cancerul celulelor insulita Langerhans, secreția de ACTH este adesea detectată. Cancerul tiroidian medular și feocromocitomul, neuroblastomul apar la aceeași frecvență. Producția ectopică a ACTH este semnificativ mai puțin frecventă în cazul cancerului de col uterin, ovarian, testicular și de prostată. De asemenea, sa constatat că în multe tumori maligne care produc ACTH, nu se observă manifestări clinice ale hipercorticismului. În prezent, cauzele producerii de ACTH în tumorile celulare nu au fost încă găsite. Conform ipotezei în Pearse 1966, la bazat pe sistemul de conceptul AR1YU, grupuri de celule derivate din țesutul nervos, există nu numai în sistemul nervos central, dar și în multe alte organe: plamani, tiroida, pancreas, zona urogenitale și altele. În condițiile unei creșteri necontrolate, celulele tumorilor acestor organe încep să sintetizeze diferite substanțe hormonale. Acestea includ eliberarea hormonilor, care sunt produse într-o persoană sănătoasă în hipotalamus; hormoni tropic cum ar fi hipofiza: ACTH, hormon de creștere, TSH, prolactină, gonadotropine, ADH. In plus, tumorile relevat secreția PTH, calcitonina, prostaglandine, kinin, eritropoietină, lactogen placentar, enteroglyukagona și colab.

Sindroamele clinice care se dezvoltă ca urmare a producerii de substanțe hormonale sunt încă puțin înțelese și reprezintă una dintre cele mai interesante probleme ale neuroendocrinologiei și oncologiei.

Patogeneza. O caracteristică caracteristică a sindromului de producere a hormonului ectopied este conexiunea directă a sindromului endocrin cu apariția unei tumori a unui organ și a unui nivel ridicat de hormon sau a hormonilor din sânge. Regresia manifestărilor clinice și reducerea nivelurilor de hormoni după îndepărtarea tumorii confirmă aceste prevederi. Detectarea hormonilor corespunzători în celulele tumorale este o dovadă suficient de sigură a producției lor ectopice.

Natura chimică a ACTH din plasmă la pacienții cu sindromul de producere ectopică a ACTH în tumori este neobișnuită. Diferite forme de ACTH imunoreactive, așa-numitele mari, medii și mici, au fost găsite. Prevalenta a fost gasit in tumorile „mari“, ACTH, cu o greutate relativ moleculară de circa 30000. Se presupune că forma sa este pasiv și numai transformarea ei în ACTH [1 -39] face substanța activă împotriva stimularea biosintezei hormonilor în cortexul adrenal [6]. Mai târziu, sa arătat că ACTH cu o greutate moleculară relativă mai mare este un precursor comun nu numai pentru ACTH [1-39], ci și pentru endorfine și lipotropine. În plus față de aceste forme de ACTH, în tumorile cu producția ectopică de hormon adrenocorticotropic, a fost detectată prezența mai multor fragmente terminale - C și a moleculei 1M. În tumorile ectopice de B.N. Og1b și colab. pentru prima dată în 1978 a arătat prezența substanțelor opioide. Împreună cu corticotropinele a- și p-endorfinele, lipotropinele au fost izolate din celulele cancerului pancreatic. Astfel, tumora a secretat multe substanțe dintr-un precursor comun. Studii suplimentare au confirmat că tumora ectopice (cancer de celule de ovăz) poate sintetiza toate formele de corticotropinei, endorfine și lipotropina și că, în ceea ce privește capacitatea de producție simultană a acestor hormoni celulele tumorale aproape similare pituitare umane Trofee kortiko- normale. Există unele diferențe în procesele enzimatice.

Odată cu dezvoltarea studiilor asupra tumorilor capabile să sintetizeze ACTH, sa descoperit că și alți hormoni se formează în ele. În plus, tumorile sunt sintetizate și hormonii hipotalamici - hormonul de eliberare a corticotropinei, hormonul care eliberează prolactina.

Pentru prima dată, O.V. 11p1: op [13] a arătat că tumorile pancreatice și pulmonare sunt capabile să sintetizeze activitatea similară CRF. Ulterior, această substanță a fost descoperită în carcinomul medular al glandei tiroide, al cancerului intestinal și al nefroblastomului. Un pacient cu cancer tiroidian [2], pe lângă manifestările clinice ale hipercortizolismului, a prezentat lectorie. Tumora secreta, impreuna cu activitatea de stimulare a corticotropinei, si factorul de stimulare a prolactinei, care, la randul sau, a determinat sinteza prolactinei in glanda pituitara. Acest lucru a fost dovedit printr-un studiu asupra culturii celulare pituitare. După eliminarea tumorii glandei tiroide, pacientul a dispărut manifestări de hipercorticism și lactorheză. În plus față de doi hormoni, cum ar fi hipotalamica, tumora conținea o cantitate mare de calcitonină.

În sindromul ectopic ACTH, sinteza serotoninei și gastrinei, stimularea luteinizării și a foliculului, se observă, de asemenea, în tumori.

Necropsie. În sindromul ectopic ACTH, glandele suprarenale sunt mărită în mod semnificativ datorită hiperplaziei și hipertrofiei, în principal a celulelor din zona pufos. O examinare microscopică electronică a scos la iveală un număr mare de mitocondrii de diferite mărimi, incluzând complexul lamellar gigantic și bine dezvoltat.

Tumorile care secretă CRH-ACTH sunt întotdeauna maligne și se găsesc în plămâni - carcinomul ovăzului, în glanda tiroidă - carcinomul medular, în medulla glandei suprarenale - cromafinomul solid, în mediastin - hemodectom, în pancreas - una din speciile carcinoide.

Imaginea clinică a sindromului de producere ectopică a ACTH este un grad diferit de hipercortizolism. În cazul progresiei rapide a procesului tumoral și a producției ridicate de hormoni de către cortexul suprarenalian, se dezvoltă un sindrom tipic Itsenko-Cushing. Pacienții au observat depunerea excesivă de grăsime subcutanată în față, gât, trunchi, abdomen. Fața ia forma "luna plină". Extremitățile devin mai subțiri, pielea devine uscată, dobândește o colorare violet-cianotică. Lamele roșii-violete de "întindere" apar pe pielea abdomenului, coapselor și suprafețelor interioare ale umerilor. Există atât hiperpigmentare generală, cât și frecare a pielii. Hypertrichoza apare pe pielea feței, pe piept, pe spate. Există o tendință de furunculoză și de dezvoltare a erizipetelor. Tensiunea arterială a crescut. Scheletul este modificat osteoporotic, în cazuri severe există fracturi ale coastelor și vertebrelor. Diabetul steroidic se caracterizează prin rezistența la insulină. Hipopotasemia variază în funcție de gradul de hipercortizolism. Dezvoltarea simptomelor depinde de activitatea biologică și de cantitatea de hormoni secretați de tumoare și secretați de cortexul suprarenalian al cortizolului, corticosteronului, aldosteronului și androgenelor.

Unul dintre simptomele caracteristice și persistente ale producției ectopice de ACTH este slăbirea progresivă a mușchilor. Se exprimă prin oboseală, oboseală pronunțată. În cea mai mare parte se observă la nivelul extremităților inferioare. Mușchii devin nervoși și moi. Pacienții nu se pot ridica de pe scaun sau se pot urca pe scări fără ajutor. Adesea, astenia fizică la acești pacienți este însoțită de tulburări psihice.

Aceste simptome sunt cauzate de hipokaliemie, care este o consecință a excreției crescute a potasiului sub influența producției excesive de cortizol. Conținutul de potasiu din plasmă este de obicei 3 mmol / l. Excreția sa în sindromul de producție ectopică a ACTH ajunge uneori la o dimensiune mare și duce la dezvoltarea așa-numitului diabet zaharat de potasiu. Acest lucru scade nivelul de potasiu în mușchi, inima, care este exprimată prin modificări caracteristice ale ECG, crește rezervele alcaline de sânge și nivelul de bicarbonați. Ca urmare a eliminării unor cantități mari de substanță din celule și înlocuirea cu ioni de sodiu și hidrogen, se dezvoltă alcaloză hipopotamică, care este combinată cu o scădere compensatorie a clorului, la majoritatea pacienților se observă hipocloremia. Volumul crescut al sângelui contribuie la dezvoltarea hipertensiunii la pacienți.

Hiperpigmentarea pielii și a membranelor mucoase este o manifestare caracteristică a sindromului de producere ectopică a ACTH. Nuanțele de pigmentare pot fi diferite (fum, ciocolată, maro, aproape negru cu nuanță albastră). Uneori, o creștere prelungită a culorii pielii poate fi singurul semn al unei tumori ectopice. La unii pacienți, hiperpigmentația se dezvoltă simultan cu simptomele hipercorticismului.

Dezvoltarea depunerilor pigmentare îmbunătățite în piele depinde de secreția de ACTH tumoră ectopică. În plus, proprietățile sale pot fi diferite de ACTH de origine hipofizară. Prin urmare, hormonul are un efect diferit asupra colorării pielii și stimulării glandelor suprarenale. Melanoderma, care se dezvoltă în sindromul secreției ectopice a hormonului adrenocorticotropic, poate fi comparată cu hiperpigmentarea pielii la pacienții cu tumora hipofizară, cu sindromul Nelson și cu boala Addison.

Pentru majoritatea pacienților, imaginea clinică a hipercortizolismului este necharacteristică. Ei nu au obezitate specială, dimpotrivă, se dezvoltă adesea cachexia. Simptomele predominante sunt slăbiciunea musculară progresivă, hiperpigmentarea pielii și a membranelor mucoase, alcaloza hipopotamică, hipertensiunea, toleranța la glucide afectată, labilitatea emoțională.

ACTH și CRF au fost găsite la unii pacienți din tumori, cu toate acestea, nu au fost observate manifestări clinice ale prezenței lor. Motivul pentru aceasta este fie activitatea scăzută a compușilor secretați de tumoare, fie lipsa de timp pentru dezvoltarea simptomelor hipercorticismului. Astfel, manifestările clinice la pacienții cu sindromul de producere ectopică a ACTH pot fi tipice pentru sindromul Itsenko - Cushing sau parțial.

Simptomele bolii se pot dezvolta rapid (peste câteva luni) sau încet (peste câțiva ani). În plus față de modificările caracteristice ale hipercorticismului, la pacienții cu sindromul de secreție ectopică a ACTH se manifestă semne caracteristice ale procesului tumoral. Adesea, se manifestă intoxicații, manifestări ale metastazelor la diferite organe, simptome de compresie a plexurilor neurovasculare. Manifestările clinice ale sindromului ectopic de producere a ACTH depind nu numai de hipercorticism, ci și de alți hormoni pe care o tumoare le poate secreta.

Se descriu pacienții cu o tumoare de celule de ovăz din bronhii, în care, împreună cu producerea de ACTH, se detectează secreția de ADH. Efectul combinat al acestor hormoni a mascat dezvoltarea hipokaliemiei. Se crede că o creștere asimptomatică a secreției ADH apare destul de des.

Cazuri foarte rare ale unei combinații de producție ectopică de ACTH și hormon de creștere. Un pacient de 37 de ani a fost descris cu manifestări clinice de acromegalie, hipercortizolism [9]; carcinoidul bronșic malign conține ACTH și GH.

Există dovezi ale unui pacient de 18 ani cu gigantism, sindrom Itsenko-Cushing. După disecție, ACTH și STH au fost izolate din metastaze carcinoide din ficat. În plus, a fost detectată o somatotropină.

Au fost publicate cazuri de secreție tumorală împreună cu vasopresina ACTH, oxitocina, neurofizina. Autorii se bazează pe determinarea osmolarității serului și a urinei. Prezența vasopresinei este detectată prin reducerea capacității pacienților de a răspunde stresului la apă.

Diagnosticul. Prezența producției ectopice a sindromului ACTH poate fi suspectată cu o creștere rapidă a pacienților cu slăbiciune musculară și un fel de hiperpigmentare. Sindromul dezvoltă adesea între 50 și 60 de ani de viață cu frecvență egală la bărbați și femei, în timp ce boala Itsenko - Cushing începe între 20 și 40 de ani, iar la femei este de 3 ori mai frecvent decât la bărbați. În majoritatea cazurilor, femeile o iau după naștere. Sindromul de producere ectopică a ACTH, cauzat de carcinomul cu celule oceanice, dimpotrivă, este mai frecvent la fumători fumători. În mod obișnuit, se observă sindrom ectopic de producere a ACTH la copii și vârstnici.

Un caz rar de sindrom de producere ectopică a hormonului adrenocorticotropic cauzat de nefroblastom a fost descris într-o fată japoneză în vârstă de 5 ani. în timpul

Timp de 2 luni, copilul a dezvoltat obezitatea cushingoidă, rotunjirea feței, întunecarea pielii, dezvoltarea sexuală în concordanță cu vârsta. Tensiunea arterială a crescut la 190/130 mm Hg. Art., Conținutul de potasiu în plasmă a fost de 3,9 mmol / l. Sa constatat o creștere semnificativă a 17-ACS și a 17-COP în urina zilnică. Pilelografia intravenoasă a prezentat o configurație a rinichiului stâng afectat, iar în arteriografia renală selectivă sa constatat o încălcare a circulației sângelui în partea inferioară. La operație, tumoarea a fost eliminată - nefroblastom, metastazele nu au fost detectate. Tumora a sintetizat ACTH mare, (3-lipotropina, endorfina si activitatea de eliberare a corticotropinei. Dupa indepartarea tumorii renale, simptomele hipercorticismului au regresat si functia suprarenale a revenit la normal.

Diagnosticul producerii ectopice a sindromului ACTH constă în manifestările clinice ale bolii, determinarea funcției sistemului hipotalamo-adrenal și diagnosticul topic al unei tumori ectopice.

Caracteristicile imaginii clinice a hipercortizolismului caracteristice unei tumori ectopice sunt absența obezității, slăbiciunea pronunțată a mușchilor, hiperpigmentarea pielii, umflarea feței, extremitățile, simptomele intoxicației cu cancer. În cazul dezvoltării sindromului ectopic de producere a ACTH cu manifestări tipice de hipercortizolism, boala se dezvoltă în câteva luni și este severă. La unii pacienți, boala se poate dezvolta încet, la fel ca și la originea hipofizară. Aceste variante ale cursului clinic al secreției ectopice a ACTH sunt asociate cu tipul de secreție a tumorilor, deoarece tumorile ectopice pot secreta forme de ACTH cu o activitate mai mare și mai mică decât ACTH [1-39].

Funcția suprarenală în sindromul ectopic de secreție a hormonului adrenocorticotropic se caracterizează printr-o creștere semnificativă a urinei 17-OX și 17-KS, niveluri foarte ridicate ale cortizolului în plasmă și creșterea ratelor de secreție a cortizolului și corticosteronului comparativ cu alte forme de hipercorticism. Dacă în boala lui Cushing rata secreției de cortizol fluctuează în jur de 100 mg / zi, în timp ce în cazul tumorilor ectopice este de 200-300 mg / zi [1].

Conținutul ACTH în plasmă este un indicator important pentru diagnosticarea sindromului ectopic. Nivelul său crește de obicei de la 100 la 1000 pg / ml și de mai sus. Aproape 1/3 dintre pacienții cu sindrom de secreție ectopică ACTH pot avea aceeași creștere a nivelului acestui hormon ca și în boala Itsenko - Cushing.

În planul de diagnosticare a sindromului de producere ectopică a ACTH, o creștere a conținutului de corticotropină de peste 200 pg / ml și rezultatele determinării selective a conținutului hormonului adrenocorticotropic în diferite vene sunt importante. Un rol important în diagnosticul sindromului de producere ectopică a ACTH este jucat de raportul dintre concentrația de ACTH, obținută prin cateterizarea sinusului temporal inferior, la nivelul determinat simultan al hormonului din venă periferică. Această cifră în cazul tumorilor ectopice este de 1,5 și mai mică, în timp ce în boala Itsenko - Cushing aceasta variază de la 2,2 la 16,7. Autorii cred că utilizarea indexului ACTH obținut în sinusul temporal inferior este mai fiabil decât în ​​vena jugulară [5].

Pentru diagnosticul topic al unei tumori ectopice, este utilizată cateterizarea retrogradă a venei cava inferioare și superioare, iar sângele este extras separat de glandele suprarenale din dreapta și din stânga. Studiile privind conținutul ACTH în aceste probe permit detectarea unei tumori ectopice.

Sindromul ectopic ACTH provocat de o tumoare a meduliei suprarenale a fost detectat prin determinarea conținutului de ACTH în sângele venos obținut prin cateterizarea retrogradă a venei cava inferioare. Se arată că tumora secretă ACTH și MSH. În Viena, care curgea din glanda adrenală dreaptă, nivelul ACTH era mai mare decât în ​​stânga. El a fost diagnosticat cu o tumoare a glandei suprarenale. Examenul histologic a evidențiat paragangliomul provenit din medulia suprarenale și hiperplazia cortexului suprarenale [11]. Localizarea sindromului de secreție ectopică a ACTH în mediastin, glandă tiroidiană, pancreas și alte organe este posibilă atunci când se determină ACTH în sângele obținut prin drenajul sistemului venos pulmonar și splenic. În cazul tumorilor ectopice însoțite de hipercortizolism, reacția sistemului hipofizo-suprarenal la administrarea dexametazonei, metapironei și lizin-vasopresinei nu este de obicei observată. Acest lucru se datorează faptului că tumoarea secretă în mod autonom ACTH, care, la rândul său, stimulează secreția de hormoni de către cortexul suprarenalian și provoacă hiperplazia sa. Hypercortisolemia inhibă secreția de ACTH hipofizar. De aceea, după administrarea de corticosteroizi exogeni (dexametazonă) și stimulatori ACTH (metopirol și lizină-vasopresină), secreția de hormon adrenocorticotropic la majoritatea pacienților cu sindrom de producție ectopică de ACTH nu este activată și nu încetinește. Cu toate acestea, un număr de cazuri au fost raportate când, la pacienții cu tumoare ectopiedă, concentrațiile ACTH în sânge și 17-ACS în urină au fost reduse prin administrarea intravenoasă și orală a dozelor mari de dexametazonă [8].

Produsele corticoliberin au fost găsite la un pacient cu cancer de colon, care la rândul său a stimulat corticotrofii hipofizari, ceea ce a condus la conservarea capacității hipofizei de a răspunde la o scădere a nivelelor de cortizol cauzată de administrarea metopironului. Autorii sugerează, de asemenea, oa doua explicație pentru răspunsul pozitiv al pacienților la acest medicament. Factorul corticotropinant produs de o tumoră ectopică stimulează secreția de ACTH în acesta, ceea ce determină hiperplazia suprarenală. Hypercortisolemia suprimă complet funcția hipotalamo-pituitară. Prin urmare, o creștere a ACTH ca răspuns la metopironă nu apare la nivelul glandei hipofizare, ci într-o tumoare (în acest caz în cancerul de colon). Există o schemă ipotetică de posibile relații fiziologice în tumorile ectopice între sistemul hipotalamus-pituitar-suprarenale și tumora care produce CRH-ACTH. În aceste condiții, hormonii tumorali stimulează simultan funcția glandelor hipofizei și suprarenale în corpul pacientului. Astfel, funcția lor este influențată de stimularea dublă - ACTH hipofiza și tumora. Principiul "feedback-ului" nu este exclus între tumora și glandele suprarenale. Dificultatea diagnosticării sindromului de producere ectopică a ACTH constă în faptul că în unele tumori există o secreție periodică de corticotropină și corticosteroizi. Mecanismul acestui fenomen nu a fost încă studiat pe deplin, dar este asociat cu dezvoltarea tumorilor inegale sau cu hemoragie care apare în tumorile ectopice. Au fost câteva cazuri de secreție periodică de hormoni de către celulele carcinoide ale plămânilor, timusului și feocromocitomului.

Este posibil ca secreția ciclică observată în tumorile cu producție ectopică de ACTH să afecteze rezultatele testelor cu dexametazonă și metopironă. Prin urmare, interpretarea datelor obținute este uneori dificilă, de exemplu, cu o creștere paradoxală a corticosteroizilor atunci când se prescrie dexametazona.

Diagnosticul topic al tumorilor ectopice este dificil. În plus față de determinarea selectivă a ACTH, diferite metode radiologice și tomografie computerizată sunt utilizate în acest scop. Căutările ar trebui să înceapă cu un studiu al pieptului ca zonă a celei mai frecvente localizări a tumorilor ectopice. Pentru a determina grupul principal de tumori din piept (plămâni și bronhii), sa utilizat examinarea tomografică a plămânilor. Deseori, focarele de carcinom cu celule de ovăz din acest organ sunt foarte mici, prost și recent diagnosticate, adesea după îndepărtarea glandelor suprarenale după 3

4 ani de la debutul sindromului. Tumorile mediastinale (timoame, chemodectomie) sunt de obicei vizibile pe radiografii laterale sau sunt detectate prin tomografie computerizată. Tumorile tiroidiene sunt detectate prin scanare cu I sau technețiu sub formă de "locuri reci". În jumătate din cazurile de tumori localizate în piept, se găsește cancer pulmonar de ovăz, cel de-al doilea în frecvență sunt tumorile timusului, apoi carcinoidul bronșic.

Diagnosticarea și tratarea pacienților la care sindromul ectopic ACTH este cauzat de o tumoare pancreatică este dificil. Adesea, o tumoare este o descoperire accidentală. Imaginea clinică a bolii are câteva caracteristici. De exemplu, un pacient cu sindrom Itsenko-Cushing și carcinoid pancreatic cu multiple metastaze a dezvoltat simptome pronunțate de hipercorticism timp de câteva luni, una dintre manifestările cărora a fost alcaloză hipocidemică, hiperpigmentare a pielii, slăbiciune musculară progresivă. O scădere accentuată a conținutului de potasiu din serul de sânge poate fi explicată printr-o rată ridicată a secreției de cortizol (de 10 ori mai mare decât în ​​cazul celor sănătoși) și corticosteron (de 4 ori mai mare decât în ​​mod normal).

Diagnostic diferențial. Manifestările clinice ale hipercortizolismului sunt similare în diferite etiologii ale bolii - boala Itsenko - Cushing, glanda suprarenale - glicosterom și sindromul ectopic de producere a ACTH. În fila. 28 prezintă diferențele dintre diferitele forme de hipercortizolism. După 45 de ani, poate fi suspectată o altă sursă de hipercortizolism, dar nu boala lui Itsenko-Cushing. Pigmentarea intensă și hipopotasemia severă aproape întotdeauna corespund sindromului de producție ectopică a ACTH, deși la 10% dintre pacienți hiperpigmentarea apare la boala Itsenko-Cushing. La pacienții cu o tumoare a cortexului suprarenale, nu apare niciodată. Hipokaliemia severă poate apărea atât în ​​boala Itsenko - Cushing, cât și în glucosteromurile la pacienții grav bolnavi.

Tabelul 28. Criterii de diagnostic diferențiat pentru hipercortisolism

Alte Articole Despre Tiroidă

Serotonina este o substanță biologic activă specială produsă de epifiză - o mică glandă endocrină care este responsabilă pentru multe funcții importante.

Sindromul de rezistență la insulină este o patologie care precede dezvoltarea diabetului. Pentru a identifica acest sindrom, se utilizează un indice de rezistență la insulină (HOMA-IR).

Uneori, o persoană poate simți un astfel de simptom alarmant și extrem de neplăcut ca un sentiment de sufocare în zona gâtului.