Principal / Hipoplazie

Portalul serviciilor medicale

Un bărbat, în vârstă de 65 de ani, a început să ia amiodaronă acum 6 luni pentru tahicardie ventriculară după infarctul miocardic. De asemenea, este nevoie de p-blocante, nitrați și acid acetilsalicilic. A pierdut 3,2 kg; Medicul general a observat o creștere a concentrației de T4 la 35 pmol / l și suprimarea producției de TSH. Nu există indicii de boală tiroidiană în antecedentele pacientului, nu au fost detectate anticorpi antitiroidieni în sânge.

Cum ar trebui examinat acest pacient pentru hipertiroidism posibil?

Dacă ați stabilit prezența hipertiroidismului, care tratament este mai bine să se prescrie?

În cazul în care pacientul oprește administrarea de amiodaronă?

Amiodarona a fost dezvoltată în 1960 ca vasodilatator coronarian și a fost prescrisă pe scară largă ca medicament antiaritmic după blocarea p-blocantelor și digoxina. Acesta aparține medicamentelor antiaritmice de clasa a III-a, acționând în principal prin prelungirea fazei de repolarizare a potențialului de acțiune. Medicamentul este utilizat pentru tratamentul aritmiilor supraventriculare și ventriculare, deși în SUA este înregistrat numai pentru tratamentul aritmiilor ventriculare. Acesta este medicamentul optim pentru tratamentul tahicardiei ventriculare monomorfice și polimorfe și a stărilor asociate cu un risc crescut de deces subită. Spre deosebire de multe alte medicamente antiaritmice, aceasta nu inhibă activitatea cardiacă.

Amiodarona poate fi administrată intravenos sau pe cale orală. Medicamentul este foarte solubil în grăsimi, cea mai mare parte este asociată cu proteine, ceea ce explică timpul de înjumătățire prelungit și posibilitatea unei sarcini orale a medicamentului timp de mai multe zile. Amiodarona este metabolizată în ficat la dezethylamidarodon, care are și o activitate antiaritmică. Amiodarona este contraindicată atunci când alăptează. Pătrunde prin placentă, dar nu se observă cazuri de acțiune teratogenă. Medicamentul este contraindicat în bradicardie sinusală și bloc de inimă în absența unui stimulator cardiac. Inhibă anumiți membri ai superfamiliei citocromului P450, ceea ce duce la potențarea acțiunii medicamentelor cum ar fi warfarina, digoxina, simvastatina, teofilina, sildenafilul, ciclosporina și medicamentele antiaritmice de clasa I.

Utilizarea amiodarop limitează efectele sale secundare: adesea se constată o activitate crescută a enzimelor hepatice, care duce la hepatită și ciroză. Fibroza pulmonară este una dintre cele mai grave efecte secundare. Medicamentul poate provoca neuropatie periferică, inclusiv neuropatia nervului optic. Micro-depozitele în cornee ale unui medicament insolubil sunt, de obicei, asimptomatice, dar pot provoca efecte de dispersie a luminii. Când se administrează medicamentul la pacienții cu sensibilitate crescută la radiațiile ultraviolete, trebuie să li se recomande utilizarea produselor cu un factor de protecție ridicat. Poate apărea o colorare alb-gri-albastră a pielii. Amiodarona poate provoca tulburări de somn și coșmaruri. Recomandări pentru monitorizarea pacienților care iau amiodaronă.

Pacienții care iau amiodaronă trebuie avertizați că sucul de grapefruit poate spori efectul medicamentului. Furanocumarinele de grapefruit inhibă enzima CYP3A4 în tractul gastro-intestinal și ficat. Această enzimă joacă un rol important în eliminarea amiodaronei, a unor statine, a etinilestradiolului, a ciclosporinei, a unor blocanți ai canalelor de calciu lente, a sertralinei și a benzodiazepinelor.

Amiodarona conține 37% iod, din care 10% este în formă liberă. Pentru un pacient care ia o doză de întreținere de 200 mg pe zi, acesta va fi de 7,5 mg iod pe zi. Amiodarona mărește conținutul de iod din plasmă și urină de 40 de ori. Condiția zilnică de iod recomandată este de 150 mcg pentru persoanele cu vârsta peste 12 ani și 250 mcg pentru femeile însărcinate și care alăptează. Principalele surse alimentare de iod sunt produsele lactate, fructele de mare și sarea iodată.

Efectul amiodaronei asupra funcției tiroidei este complex și individual. Amiodarona reduce conversia T4 în T3 prin inhibarea enzimei 5-DI, ca urmare a creșterii nivelului de T cu aproximativ 40%, iar T3 scade cu 20%. Există o creștere concomitentă a T3 inversă. Aceste modificări apar în câteva zile după administrarea medicamentului. O scădere a feedback-ului fiziologic al hormonilor tiroidieni în glanda tiroidiană duce la o ușoară creștere a TSH, care revine la normal în 3 luni. Astfel de modificări conduc la faptul că 50% dintre pacienții care iau amiodaronă prezintă rezultate anormale ale testelor funcției tiroidiene. Dacă înainte de a lua medicamentul nu a efectuat o examinare a glandei tiroide, este dificil de evaluat funcția sa și de a diagnostica boala. Amiodarona poate prezenta efecte tisulare sub formă de scădere a legării la receptorii T3, ceea ce determină hipotiroidismul local.

În regiunile cu saturație de iod, hipotiroidismul indus de amiodaronă are loc de patru ori mai des și poate afecta mai mult de 15% dintre pacienți. Este, de obicei, de scurtă durată și trece rapid după oprirea medicamentului. Hipotiroidia indusă de amiodaronă este mai frecventă la femei și la persoanele cu prezența anticorpilor la glanda tiroidă sau la o concentrație crescută de TSH. La pacienții cu afecțiuni autoimune, probabilitatea apariției unui rugină și dezvoltarea hipotiroidismului permanent crește. La femeile cu anticorpi la glanda tiroidă, riscul relativ de a dezvolta hipotiroidism indus de amiodaronă este de 13 ori mai mare. În patogeneză, efectul inhibitor al iodului și deteriorarea directă a glandei tiroide cu eliberarea de autoantigeni joacă un rol major. Simptomele sunt similare hipotiroidismului cu o etiologie diferită, deși pot fi mascate ca boli cardiace existente sau exacerbează simptomele acestora din urmă. Dacă este necesar, levotiroxina sodică poate fi administrată împreună cu amiodarona.

Incidența tirotoxicozei induse de amiodaronă variază de la 2% în regiunile bogate în iod la 12% în deficit de iod. Există două tipuri de tirotoxicoză: datorită unei boli anterioare a tiroidei și a hiperfuncției sale sau a tiroiditei distructive. Pentru diagnosticul diferențial al acestor afecțiuni se utilizează scintigrafia glandei tiroide, precum și dopplerometria de culoare pentru a demonstra fluxul sanguin mărit în goiterul toxic difuz și adenomul toxic. Simptomele tirotoxicotei pot fi parțial mascate de către acțiunea de blocare a p-adrenoceptorului de amiodaronă. Este puțin probabil ca administrarea de amiodaronă să prezică cancerul tiroidian, dar există un mesaj despre o combinație de cancer și tirotoxicoză indusă de amiodonină. Mulți cercetători cred că după întreruperea tratamentului cu tirotoxicoză, este destul de sigur să reluăm administrarea de amiodaronă. Unii cercetători sugerează că, în cazul tirotoxicozei de tip 1, este necesară ablația glandei tiroide cu iod radioactiv înainte de reluarea medicamentului în prezența unui risc crescut de tirotoxicoză recurentă.

În cazul tirotoxicozei indusă de amiodaronă de tip 2, se recomandă, de obicei, administrarea de doze mari de glucocorticoizi. Majoritatea medicilor nu recomandă întreruperea tratamentului cu amiodaronă dacă este necesar.

În cazul tirotoxicozei tip 1 indusă de amiodaronă, medicamentele de alegere sunt tiamazolul ** în doze mari. Pacienții sunt relativ rezistenți la tratament și pot fi necesare doze mai mari decât cele obișnuite. Majoritatea medicilor recomandă oprirea amiodaronei. Percloratul de potasiu este utilizat ca medicament de linia a doua; elimină excesul de iod din glanda tiroidă. Acesta este administrat la 200-1000 mg / zi timp de 2 luni. În cazuri rare, medicamentul provoacă anemie aplastică, deci se recomandă efectuarea unui test de sânge de două ori pe săptămână. Iodul radioactiv are o utilizare limitată, deoarece este puțin absorbită de glanda tiroidă.

Rezultate recente de cercetare

O meta-analiză a utilizării amiodaronei după o intervenție chirurgicală cardiacă a arătat că utilizarea acesteia reduce frecvența fibrilației atriale și aritmiei ventriculare, reduce riscul de accident vascular cerebral și scurtează perioada de ședere internă. De asemenea, are un efect extrem de benefic asupra pacienților cu aritmii supraventriculare severe refractare sau recurente.

Domeniul de aplicare al amiodaronei poate fi redus ca noi medicamente antiaritmice devin disponibile, de exemplu bepridil este un blocant de canale de calciu lent, cu un efect special asupra celulei si un efect de blocare a canalelor de sodiu. Acest medicament este foarte eficient în traducerea fibrilației atriale în ritmul sinusal. Alte droguri. Medicamente antiaritmice clasa III care sunt în proces de cercetare, ibutilid, dronedarona sunt analogi ai amiodaronei fără iod, care sunt privați de efectele secundare ale glandei tiroide.

Tratamentul non-farmacologic al aritmiilor a devenit mai complicat în ultimii ani. Aceste metode includ utilizarea ablației radiofrecvenței în timpul fibrilației atriale. Dacă este necesar, această metodă poate fi utilizată în combinație cu farmacoterapia. Pentru pacienții cu aritmii ventriculare periculoase, un stimulator cardiac este eficient și sigur.

La pacienții care iau amiodaronă, este dificil să se interpreteze rezultatele unei examinări a glandei tiroide. Este important să le țineți înainte de începerea tratamentului și să vă repetați în mod regulat în timpul tratamentului. Examinarea pacientului menționat mai sus, în afară de evaluarea funcției glandei tiroide, poate include determinarea anticorpilor la receptorul TSH, ultrasunetele și scintigrafia tiroidiană și, dacă este necesar, cartografiere Doppler color. În absența simptomelor la un pacient, este dificil să se detecteze tirotoxicoza. La acest pacient, cel mai probabil, tirotoxicoza de tip 2 indusă de amiodaronă. Nu încetați să luați amiodaronă. Poate că în viitorul apropiat tratamentul nu este necesar, dar funcția glandei tiroide trebuie monitorizată cu atenție. Dacă este necesar, luați în considerare posibilitatea tratamentului cu doze mari de glucocorticoizi.

L-tiroxina

Descrierea datei de 12 martie 2015

  • Nume latin: L-Thyroxine
  • Codul ATX: H03AA01
  • Ingredient activ: levothyroxină sodică (levotiroxină sodică)
  • Producător: Berlin-Chemie AG / Menarini (Germania), OZON LLC (Rusia), Farmak OJSC (Ucraina)

structură

Compoziția unei tablete de L-tiroxină poate include de la 25 până la 200 pg levothyroxină sodică.

Compoziția excipienților poate varia ușor în funcție de modul în care compania farmaceutică a fabricat medicamentul.

Formularul de eliberare

Instrumentul este disponibil sub formă de pilule, vine la farmacii în ambalajele nr. 25, nr. 50 sau nr. 100.

Acțiune farmacologică

L-tiroxina este un agent tireotrop care este utilizat pentru hipofuncția tiroidiană (glanda tiroidă).

Farmacodinamică și farmacocinetică

Levotiroxina sodică, care face parte din comprimate, îndeplinește aceleași funcții ca și tiroxina endogenă (produsă de glanda tiroidă umană) și triiodotironina. În organism, substanța este biotransformată la liotironina, care, la rândul ei, penetrează în celule și țesuturi, influențează mecanismele de dezvoltare și creștere, precum și cursul proceselor metabolice.

În particular, L-tiroxina este caracterizată de capacitatea de a afecta metabolismul oxidativ care apare în mitocondriile și de a regla selectiv fluxul de cationi atât în ​​spațiul intracelular, cât și în exteriorul celulei.

Acțiunea unei substanțe depinde de dozajul: utilizarea medicamentului în doze mici, provoacă un efect anabolic, un mai mare - influențe în principal asupra celulelor și țesuturilor, creșterea reacției de oxidare are nevoie ultimul oxigen stimularea accelerarea clivaj și metabolismul grăsimilor, proteinelor si carbohidratilor prin activarea funcțiilor inimii, sistemului vascular și sistemului nervos central.

Manifestarea clinică a acțiunii levothyroxinei în hipotiroidism este observată deja în primele 5 zile după începerea tratamentului. În următoarele 3-6 luni, sub rezerva utilizării continue a medicamentului, gusa difuză scade sau dispare complet.

Levothyroxina administrată oral este absorbită în principal în tractul intestinal subțire. Absorbția este determinată în mare măsură de forma galenică a medicamentului - până la 80% atunci când este luat pe stomacul gol.

Substanța se leagă de proteinele plasmatice de aproape 100%. Acest lucru se datorează faptului că levothyroxina nu este susceptibilă nici la hemoperfuzie, nici la hemodializă. Perioada de timpul său de înjumătățire este determinată de concentrația de hormoni tiroidieni în sânge atunci când starea de eutiroidie durata de 6-7 zile la tireotoxicoză - 3-4 zile in hipotiroidie - 9-10 zile).

Aproximativ o treime din substanța injectată se acumulează în ficat. În acest caz, acesta începe rapid să interacționeze cu levothyroxina, care este localizată în plasma sanguină.

Levothyroxina este clivată în principal în mușchi, ficat și țesut cerebral. Liothyronina activă, care este un produs al metabolismului unei substanțe, este excretată în urină și în conținutul intestinal.

Indicații pentru utilizare

L-tiroxina este utilizată pentru susținerea HRT în condiții hipotiroidice de diferite origini, incluzând hipotiroidismul primar și secundar care a apărut după operația tiroidiană, precum și condițiile provocate de terapia cu iod radioactiv.

Este, de asemenea, considerat oportun să se prescrie medicamentul:

  • în hipotiroidism (atât în ​​congenital cât și în cazul în care patologia este o consecință a leziunilor sistemului hipotalamo-pituitar);
  • în obezitate și / sau cretinism, care sunt însoțite de manifestări de hipotiroidism;
  • bolile pituitare cerebrale;
  • ca agent profilactic pentru glomerul nodular recurent după rezecția tiroidiană (dacă funcția sa nu este schimbată);
  • pentru tratamentul goiterului euthyroid difuze (L-tiroxina este utilizată ca instrument independent);
  • pentru tratamentul hiperplaziei euthyroidice a glandei tiroide, precum și a bolii Graves după obținerea compensării pentru intoxicație cu hormoni tiroidieni cu ajutorul medicamentelor tireostatice (ca parte a terapiei complexe);
  • în boala Graves și în boala lui Hashimoto (în tratamentul complex);
  • pentru tratamentul pacienților cu neoplasme maligne diferențiate hormonale în glanda tiroidă (inclusiv carcinom papilar sau folicular);
  • pentru terapia supresivă și HRT la pacienții cu neoplasme maligne din tiroidă (inclusiv după o intervenție chirurgicală pentru cancer tiroidian); ca instrument de diagnosticare la efectuarea testelor de supresie tiroidiană.

În plus, tiroxina este adesea folosită în culturism ca mijloc de scădere a greutății.

Contraindicații

L-tiroxina este contraindicată atunci când:

  • hipersensibilitate la medicament;
  • - infarct miocardic acut;
  • leziuni inflamatorii acute ale mușchiului inimii;
  • tirotoxicoza netratată;
  • hipocorticism netratat;
  • episoade galactosemice, deficit de lactază, sindromul de absorbție intestinală.

Medicamentul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu afecțiuni ale inimii și vaselor de sânge (inclusiv CHD, antecedente de infarct miocardic, angina pectorală, ateroscleroză, aritmie, hipertensiune arterială), hipotiroidism sever și diabet zaharat.

Având un pacient cu oricare dintre bolile de mai sus este o condiție prealabilă pentru modificarea dozei.

Efectele secundare ale L-tiroxinei

Utilizarea corectă a medicamentului sub supravegherea unui medic nu este însoțită de efecte secundare. La persoanele cu hipersensibilitate, tratamentul cu levothyroxine poate fi însoțit de reacții alergice.

Alte reacții adverse sunt de obicei cauzate de o supradoză de L-tiroxină. Rareori, ele pot fi declanșate prin administrarea medicamentului în doză greșită, precum și prin creșterea dozei prea repede (în special în timpul etapelor inițiale de tratament).

Efectele secundare ale L-tiroxinei sunt cel mai adesea exprimate sub forma:

  • sentimente de anxietate, tremor, dureri de cap, insomnie, pseudo-tumori ale creierului;
  • aritmii (inclusiv fibrilația atrială), tahicardii, angină pectorală, palpitații, extrasistole;
  • vărsături și diaree;
  • erupție cutanată, prurit, angioedem;
  • patologiile ciclului menstrual;
  • hiperhidroza, hipertermie, senzație de căldură, scădere în greutate, slăbiciune crescută, crampe musculare.

Aspectul simptomelor de mai sus este motivul pentru reducerea dozei de L-tiroxină sau oprirea tratamentului medicamentos timp de câteva zile.

Cazuri de deces subită au fost observate pe fundalul anomaliilor cardiace la pacienții care au utilizat levothyroxină în doze mari pentru o perioadă lungă de timp.

După dispariția efectelor secundare, tratamentul este continuat, selectând cu atenție doza optimă. Dacă apar reacții alergice (bronhospasm, urticarie, edem laringian și - în unele cazuri - șoc anafilactic), medicamentul este întrerupt.

L-tiroxină: instrucțiuni de utilizare

Doza zilnică a medicamentului este determinată individual, în funcție de dovezi. Tabletele sunt administrate pe stomacul gol, cu o cantitate mică de lichid (fără mestecare), cu cel puțin o jumătate de oră înainte de mese.

Pacienților cu vârste de până la 55 de ani cu inimă și vase sanguine sănătoase în timpul terapiei de substituție se poate administra medicamentul într-o doză de 1,6 până la 1,8 μg / kg. Pentru persoanele diagnosticate cu anumite boli cardiace sau vasculare, precum și la pacienții cu vârsta peste 55 de ani, reduceți doza la 0,9 mcg / kg.

Persoanele al căror indice de masă corporală depășește 30 kg / mp sunt calculate pe baza "greutății ideale".

În stadiile inițiale ale tratamentului hipotiroidism, regimul de dozare pentru diferite grupuri de pacienți este următorul:

  • 75-100 mcg / zi / 100-150 mcg / zi. - în consecință, pentru femei și bărbați, cu condiția ca inima și sistemul lor vascular să funcționeze normal.
  • 25 mcg / zi - persoanelor peste 55 de ani, precum și persoanelor diagnosticate cu boli cardiovasculare. După două luni, doza este crescută la 50 μg. Ajustați doza, crescând-o cu 25 mg la fiecare două secunde, ar trebui să fie până la nivelurile normale ale tireotropinei din sânge. În cazul apariției sau agravării simptomelor cardiovasculare sau cardiovasculare, este necesară o modificare a regimului de tratament pentru boala inimă / vasculară.

În conformitate cu instrucțiunile de utilizare a levothyroxinei sodice, pacienții cu doză congenitală de hipotiroidism trebuie să fie calculate în funcție de vârstă.

Pentru copiii de la naștere la șase luni, doza zilnică variază între 25 și 50 mg, ceea ce corespunde la 10-15 mg / kg și zi. în ceea ce privește greutatea corporală. Copiii de la șase luni până la un an sunt prescrisi la 50-75 mg pe zi, copiii de la un an la cinci ani - de la 75 la 100 mg pe zi, copii de peste 6 ani - de la 100 la 150 mg pe zi, adolescenți cu vârsta peste 12 ani - de la 100 până la 200 mcg / zi.

Instrucțiunile pentru L-tiroxină indică faptul că sugarii și copiii cu vârsta sub 36 de luni, doza zilnică trebuie administrată într-un singur pas, cu o jumătate de oră înainte de prima hrănire. Imediat înainte de administrarea tabletei L-tiroxina este plasată în apă și dizolvată înainte de formarea unei suspensii subțiri.

În hipotiroidism, el-tiroxina este de obicei luată pe tot parcursul vieții. În tirotoxicoză, după atingerea stării euthyroidice, levothyroxina sodică este prescrisă în asociere cu medicamente antitiroidiene. Durata tratamentului în fiecare caz este determinată de medic.

Regimul de slăbire L-tiroxină

Pentru a pierde kilograme în plus, medicamentul începe să fie luat la 50 μg / zi, împărțind doza în două doze (ambele doze trebuie să fie în prima jumătate a zilei).

Terapia este suplimentată cu utilizarea beta-blocantelor, a căror doză este ajustată în funcție de frecvența pulsului.

În viitor, doza de levothyroxină este crescută treptat la 150-300 mg / zi, împărțind-o în 3 doze până la 18:00. În paralel cu această creștere a dozei zilnice de beta-blocant. Se recomandă să o selectați în mod individual, astfel încât rata de impulsuri în repaus să nu depășească 70 batai pe minut, dar în același timp este mai mare de 60 de bătăi pe minut.

Apariția efectelor secundare severe este o condiție prealabilă pentru reducerea dozei de medicament.

Durata cursului este de 4 până la 7 săptămâni. Opriți administrarea medicamentelor ar trebui să fie fără probleme, reducerea dozei la fiecare 14 zile până la retragerea completă.

Dacă apare diareea pe fundalul aplicației, cursul este suplimentat cu Loperamidă, care este luat 1 sau 2 capsule pe zi.

Între cursurile levothyroxinei trebuie menținute la intervale de cel puțin 3-4 săptămâni.

supradoză

Simptomele supradozajului sunt:

  • palpitații ale inimii și batai ale inimii;
  • anxietate crescută;
  • senzație de fierbinte;
  • hipertermie;
  • hiperhidroza (transpirația);
  • insomnie;
  • aritmie;
  • o creștere a atacurilor anginei;
  • reducerea greutății;
  • anxietate;
  • tremor;
  • diaree;
  • vărsături;
  • slăbiciune musculară și crampe;
  • pseudo-tumori ale creierului;
  • eșecurile ciclului menstrual.

Tratamentul implică stoparea L-tiroxinei și efectuarea examenelor de urmărire.

Odată cu dezvoltarea tahicardiei severe pentru a reduce severitatea acesteia, pacienții au prescris blocanții β-adrenergici. Datorită faptului că funcția tiroidiană este complet suprimată, nu este recomandabil să se utilizeze medicamente tireostatice.

Atunci când se administrează levothyroxină în doze extreme (când se încearcă sinuciderea), plasmafereza este eficientă.

interacțiune

Utilizarea levothyroxinei reduce eficacitatea medicamentelor antidiabetice. La începutul tratamentului cu medicament, precum și de fiecare dată după modificarea dozei, nivelul glicemiei trebuie monitorizat mai frecvent.

Levothyroxina potențează efectele anticoagulantelor (în special, cumarina), crescând astfel riscul de sângerare a creierului (spinării sau capului), precum și hemoragia gastrointestinală (în special la vârstnici).

Astfel, dacă este necesar, pentru a lua aceste medicamente în combinație, se recomandă efectuarea regulată a unui test de coagulare a sângelui și, dacă este cazul, reducerea dozei de anticoagulante.

Acțiunea levothyroxinei poate fi întreruptă în timpul tratamentului cu inhibitori de protează. În acest sens, este necesar să se țină în permanență sub control concentrația hormonilor tiroidieni. În unele situații, poate fi necesară revizuirea dozei de L-tiroxină.

Kolestiramină și colestipol încetinesc absorbția levotiroxinei, astfel încât L-tiroxina trebuie administrată cel puțin 4-5 ore înainte de a lua aceste medicamente.

Medicamentele care conțin aluminiu, carbonat de calciu sau fier pot reduce severitatea efectelor levothyroxinei, astfel încât L-tiroxina este administrată cu cel puțin 2 ore înainte de a fi luată.

Absorbția levothyroxinei este redusă atunci când este luată în asociere cu carbonat de lantan sau Sevelamer, deci trebuie luată cu o oră înainte sau după trei ore după administrarea acestor medicamente.

În cazul consumului de droguri în combinație în stadiile inițiale și finale ale utilizării lor simultane, controlul nivelului hormonului tiroidian este necesar. Este posibil să trebuiască să modificați doza de levothyroxină.

Eficacitatea medicamentului este redusă atunci când este luată simultan cu inhibitorii tirozin kinazei și prin urmare modificările funcției glandei tiroide în stadiile inițiale și finale ale utilizării concomitente a acestor medicamente trebuie să fie ținute sub control.

Proguanil / clorochina și sertralina reduc eficacitatea medicamentului și provoacă o creștere a concentrației plasmatice a tirotroinei.

Enzimele induse de medicamente (de exemplu, carbamazepina sau barbituricele) pot crește levothyroxina Clpech.

Femeile care iau contraceptive hormonale, care includ o componentă estrogenă, precum și femeile care iau medicamente de substituție hormonală la vârsta de după menopauză, poate necesita creșterea dozei de levothyroxină.

Tiroxină și l-tiroxină

Doza crescută de furosemid, salicilați, clofibrat și o serie de alte substanțe contribuie la deplasarea levothyroxinei din proteinele plasmatice, ceea ce, la rândul său, provoacă o creștere a fracției fT4 (tiroxină liberă).

Agenții cu conținut de iod, GCS, Amiodaronă, propiltiouracil, medicamente simpatolitice inhibă conversia periferică a tiroxinei în triiodotironină. Datorită concentrației ridicate de iod, amiodarona poate determina pacientul să dezvolte atât o stare hipo și hipertiroidă.

Amiodarona se utilizează cu grijă specială în asociere cu L-tiroxină pentru tratamentul pacienților cu gură nodulară cu etiologie nespecificată.

Fenitoina contribuie la deplasarea levothyroxinei din proteinele plasmatice. Ca urmare, pacientul ridică nivelul de fracțiuni de tiroxină liberă și triiodotironină liberă.

În plus, fenitoina stimulează transformările metabolice ale levothyroxinei în ficat, prin urmare, pacienții care primesc levothyroxină în asociere cu fenitoină se recomandă să monitorizeze continuu concentrațiile hormonului tiroidian.

Condiții de vânzare

Condiții de depozitare

A se păstra într-un loc uscat, protejat de lumină, la îndemâna copiilor. Temperatura optimă de depozitare este de până la 25 de grade Celsius.

Perioada de valabilitate

Medicamentul este utilizabil timp de 3 ani de la data lansării.

Instrucțiuni speciale

Ce este levotiroxina sodică? Wikipedia afirmă că acest instrument este o sare de sodiu a l-tiroxinei, care după biotransformarea parțială în rinichi și ficat afectează procesele metabolice, precum și creșterea și dezvoltarea țesuturilor corporale.

Formula brută a substanței este C15H11I4NO4.

La rândul său, tiroxina este un derivat iodat al tirozinei aminoacide, principalul hormon tiroidian.

Fiind inactiv din punct de vedere biologic, hormonul tiroxină sub influența unei enzime speciale se transformă într-o formă mai activă, triiodotironina, adică este, în esență, o prohormonă.

Principalele funcții ale hormonului tiroidian sunt:

  • stimularea creșterii și diferențierii țesuturilor, precum și creșterea cererii de oxigen;
  • creșterea tensiunii arteriale sistemice, precum și rezistența și frecvența contracțiilor musculare ale inimii;
  • creșterea vegherii;
  • stimularea activității mentale, a activității motrice și mentale;
  • stimularea ratei metabolice bazale;
  • creșterea nivelului de glucoză din sânge;
  • gluconeogeneza crescută în ficat;
  • inhibarea producției de glicogen în mușchii scheletici și ficat;
  • creșterea absorbției și utilizării glucozei de către celule;
  • stimularea activității principalelor enzime de glicoliză;
  • lipoliza crescută;
  • inhibarea formării și depunerii de grăsimi;
  • sensibilitate crescută la țesuturi la catecolamine;
  • eritropoieza crescută în măduva osoasă;
  • scăderea reabsorbției tubulare a hidrofilității apei și a țesuturilor.

Utilizarea hormonilor tiroidieni în doze mici provoacă un efect anabolic, iar în doze mari are un efect catabolic puternic asupra metabolismului proteinelor. În medicină, tiroxina este utilizată pentru tratamentul afecțiunilor hipotiroidice.

Simptomele deficienței de tiroxină sunt următoarele:

  • slăbiciune, oboseală;
  • atenuarea concentrației de atenție;
  • creștere în greutate inexplicabilă;
  • alopecie;
  • pielea uscată;
  • depresie;
  • creșterea colesterolului;
  • întreruperea ciclului menstrual;
  • constipație.

Pentru a alege doza corectă de medicament, pacienții cu funcție tiroidiană defectuoasă ar trebui să fie examinați de un medic și să aibă teste de sânge, principalii indicatori ai cărora sunt indicatorii de concentrare:

  • TSH;
  • triiodotironină liberă;
  • tiroxină liberă;
  • anticorpi pentru tiroglobulină;
  • anticorpii microzomali (anticorpi pentru peroxidaza tiroidiană).

Norma tiroxinei la bărbați este de la 59 la 135 nmol / l, norma hormonului la femei este de la 71 la 142 nmol / l.

Free triiodothyronine ft3 și free thyroxine ft4 - ce este? Triiodotronina liberă este un hormon care stimulează schimbul și utilizarea oxigenului prin țesuturi. Tiroxina liberă stimulează sinteza proteinelor.

O scădere a tiroxinei totale T4 este de obicei observată după o operație de eliminare a glandei tiroide, terapie cu utilizarea preparatelor de iod radioactiv, tratamentul hiperfuncției tiroidiene și, de asemenea, pe fondul dezvoltării tiroiditei autoimune.

Rata tiroxinei libere T4 la femei și bărbați este de 9,0-19,1 pmol / l, triiodotironina liberă este de 2,6-5,7 pmol / l. Dacă tiroxina liberă T4 este scăzută, ei spun că funcția tiroidiană este insuficientă, adică hipotiroidismul.

Dacă t4 lipsită de tiroxină este scăzută și concentrația de thyrotropin este în limitele normale, este probabil ca testele sanguine să fi fost efectuate incorect.

analogi

Analogii structurali ai L-tiroxinei sunt L-Thyroxin Berlin-Chemie (în special L-Thyroxin 50 Berlin-Chemie și L-Thyroxin 100 Berlin-Chemie), L-Thiroxin produs de companiile farmaceutice Akrihin și Farmak, Bagotirox, Levothyroxină, Eutirox.

Care este mai bine: Eutirox sau L-tiroxina?

Drogurile sunt generice, adică au aceleași indicații pentru utilizare, același interval de contraindicații și sunt dozate în același mod.

Diferența dintre Eutirox și L-tiroxină este că levotiroxina sodică este prezentă în Eutirox în concentrații ușor diferite decât în ​​L-tiroxină.

Combinarea cu alcoolul

O doză unică de o mică doză de alcool nu are o rezistență prea mare, de regulă, nu provoacă consecințe negative asupra organismului, prin urmare, în instrucțiunile pentru medicament nu există o interdicție categorică privind o astfel de combinație.

Cu toate acestea, este valabil numai pentru pacienții cu inimă și vase sanguine sănătoase.

Consumul de alcool în timpul tratamentului cu L-tiroxină provoacă adesea o serie de reacții nedorite din partea sistemului nervos central și a ficatului, ceea ce la rândul său poate afecta eficacitatea tratamentului.

L-tiroxină pentru scăderea în greutate

În ceea ce privește eficiența, tiroxina depășește în mod semnificativ majoritatea mijloacelor pentru arderea grăsimilor (inclusiv cele farmacologice). Conform instructiunilor, accelereaza metabolismul, creste consumul de calorii, creste productia de caldura, stimuleaza sistemul nervos central, suprima apetitul, reduce nevoia de somn si creste performantele fizice.

În acest sens, există multe comentarii pozitive despre utilizarea levotiroxinei sodice pentru pierderea în greutate. Cu toate acestea, cei care doresc să piardă în greutate ar trebui să fie conștienți de faptul că medicamentul crește frecvența contracțiilor musculare ale inimii, provoacă anxietate și excitare, exercitând astfel un efect negativ asupra inimii.

Pentru a preveni apariția efectelor secundare, culturarii experimentați sunt sfătuiți să utilizeze el-tiroxina pentru scăderea în greutate în combinație cu antagoniștii (blocanții) ai adrenoreceptorilor β. Acest lucru vă permite să normalizați ritmul cardiac și să reduceți severitatea altor reacții adverse care însoțesc consumul de tiroxină.

Avantajele L-tiroxinei pentru pierderea in greutate sunt eficienta ridicata si disponibilitatea acestui instrument, dezavantajul fiind numarul mare de efecte secundare. În ciuda faptului că multe dintre ele pot fi eliminate sau chiar împiedicate, este recomandat să se consulte cu un specialist înainte de a utiliza drogul pentru a pierde aceste kilograme în plus.

Utilizați în timpul sarcinii

Tratamentul cu hormoni tiroidieni trebuie efectuat în mod consecvent, în special în perioadele de sarcină și alăptare. În ciuda faptului că L-tiroxina este utilizată pe scară largă în timpul sarcinii, nu există date exacte privind siguranța fătului în curs de dezvoltare.

Cantitatea de hormoni tiroidieni care penetrează laptele matern (chiar dacă se efectuează terapia cu doze mari de medicament) nu este suficientă pentru a provoca la un copil de vârstă suprimarea secreției de thyrotropină sau dezvoltarea tirotoxicozei.

Recenzii L-tiroxină

Opinii privind L-tiroxina cea mai mare parte pozitivă. Medicamentul normalizează echilibrul hormonilor din organism, care, la rândul său, are un efect benefic asupra sănătății generale.

Cu toate acestea, în masa generală de recenzii bune din El-tiroxină, există și cele negative, care sunt asociate în primul rând cu efectele secundare ale medicamentului.

Recenzile levothyroxinei sodice pentru pierderea în greutate ne permit să concluzionăm că medicamentul, deși provoacă o serie de efecte secundare, însă greutatea ajută într-adevăr să se adapteze (mai ales dacă utilizarea sa este suplimentată cu o dietă cu conținut scăzut de carb).

Este important să rețineți că este posibil să luați medicamentul numai conform indicațiilor medicului și numai cu funcție tiroidiană redusă. Excesul de greutate este adesea unul dintre semnele că organismul este rupt, astfel încât reducerea grăsimii este un fel de efect secundar al terapiei.

Pentru persoanele ale căror organe funcționează normal, administrarea levothyroxinei poate fi periculoasă.

Prețul L-tiroxină

Prețul de L-tiroxină depinde de ce societate a produs medicamentul, de doza de substanță activă și de numărul de tablete pe ambalaj.

Puteți cumpăra tiroxină pentru pierderea în greutate de la 62 de ruble rusești pentru un ambalaj de 50 cu tablete de 25 μg (un medicament de la compania farmaceutică Farmak).

Prețul levothyroxinei sodice, produs de compania Berlin-Chemie - de la 95 de ruble. Prețul lui El-tiroxină-AKRI - de la 110 ruble.

Hipotiroidismul cauzat de medicamente și alte substanțe exogene (E03.2)

Versiune: Manual de Boli MedElement

Informații generale

Scurtă descriere

clasificare

Etiologie și patogeneză


etiologie

Amiodarona conține o cantitate mare de iod (39% din greutate); un comprimat (200 mg) de medicament conține 74 mg de iod, metabolismul cărora eliberează aproximativ 7 mg de iod pe zi. Când primiți amiodaronă, se administrează zilnic 7-21 g de iod (necesarul fiziologic de iod este de aproximativ 200 μg).
Amiodarona se acumulează în cantități mari în țesutul adipos și ficat. Timpul de înjumătățire al medicamentelor este de 53 zile sau mai mult și, prin urmare, tirapatia indusă de amiodaronă poate să apară mult după întreruperea tratamentului.
Ca tratament pentru aritmii ventriculare amenințătoare de viață, amiodarona a fost aprobată pentru utilizare în 1985. Amiodarona este, de asemenea, eficace în tratamentul tahicardiei supraventriculare paroxistice, a fibrilației atriale și a flutterului atrial. Utilizarea medicamentului reduce riscul de mortalitate cardiovasculară și crește rata de supraviețuire a pacienților cu insuficiență cardiacă.


patogenia

Amiodarona interferează cu metabolismul și reglarea hormonilor tiroidieni la toate nivelurile. Prin inhibarea deiodinazei de tip 2, aceasta perturbă conversia T.4 și tW în celulele tiroidiene ale glandei hipofizare, ducând la o scădere a sensibilității glandei pituitare la hormonii tiroidieni. La mulți pacienți care primesc amiodaronă, în special la începutul tratamentului, se determină o ușoară creștere a nivelului TSH cu niveluri normale de hormoni tiroidieni (hipertirotropinemia euthyroidă).

Aspectele endocrine ale utilizării amiodaronei în practica clinică

Postat pe:
Jurnalul rus de cardiologie 2012, 2 (94) (Algoritmul de observare și tratament al tulburărilor funcționale ale glandei tiroide)

Sviridenko N.Yu. 1, N. Platonov, M. 1, N. V. Molashenko. 1, Golitsin S.P. 2, Bakalov S.A. 2, Serdyuk S.E.
FGBU Endocrinologie Centrul de Cercetare al Ministerului Sănătății, Moscova, Rusia 1 Institutul Clinic de Cardiologie. Myasnikov Cardiologie MZ RF, Moscova, Rusia 2 Stat Centrul de Cercetare de Medicină Preventivă 3 In articolul de revizuire prezenta rezumă lumea cercetării și activitatea desfășurată de Institutul de Cardiologie Clinic Myasnikov si Endocrinologie Centrul de Cercetare studiul efectului amiodaronei asupra funcției tiroidiene, oferă recomandări pentru diagnosticul, tratamentul a evoluat tulburări funcționale ale glandei tiroide, și observarea pacientului, podeaua Terapia ayuschimi cu amiodaronă.
Cuvinte cheie: amiodaronă, tiroidă, tirotoxicoză, hipotiroidism

AT tip 1 - asociate amiodaronă tireotoxicoză de tip 1, AT 2 tip - asociate amiodaronă tireotoxicoză tip 2 HA - glucocorticoizi, VT - tahicardia ventriculară, PVCs - extrasistole ventriculare, svT3 - fracție liberă T3 svT4 - T4 liber fracția T3 - triiodotironina T4 - tiroxina, TG - tiroglobulină, TPO - peroxidazei tiroidiene, TSH - hormonul stimulator tiroidian glandei pituitare, glandei tiroide - glandei tiroide, 131 I - radioiod, 99 MTC - tehnețiu99m-pertehnetatului, I - iod.

Aspecte endocrine ale algoritmului de urmărire și tratament pentru pacienții cu disfuncție tiroidiană.

Sviridenko N.Yu. 1, Platonova N. M. 1, Molashenko N.V. 1, Golitsyn S.P. 2, Bakalov S.A. 2, Serdyuk S.E. 3
Centrul de Cercetare Endocrinologie, Moscova, Rusia 1, A.L. Myasnikov Institutul de Cercetări pentru Cardiologie Clinică, Complexul Științific și Clinic de Cardiologie Rusă, Moscova, Rusia 2, Centrul de Cercetare de Stat pentru Medicină Preventivă 3, Moscova, Rusia. Această revizuire este o revizuire a rezultatelor studiului lui A.L. Myasnikov Institutul de Cercetări de Cardiologie Clinică și Endocrinologie Centrul de Cercetare. Urmărirea pacienților tratați este prezentată.
Cuvinte cheie: Amiodaronă, glandă tiroidă, tirotoxicoză, hipotiroidie.

Amiodarona (Cordarone) - clasa de medicament antiaritmic III a fost sintetizat la începutul anilor 60-e în LABAZ Laboratory (Belgia) si a fost utilizat pe scară largă în practica cardiologie. Frecvența utilizării sale în rândul altor medicamente antiaritmice este de 24%. Medicamentul are proprietăți farmacologice tipice pentru toate cele patru clase de medicamente antiaritmice. Acesta este capabil să inhibe în mod competitiv și p-adrenoreceptorilor, inactivare canalele de potasiu, canalele de sodiu rapide în cardiomiocite cu membrana are proprietati ale antagoniștilor de calciu și vasodilatatoare periferice. Combinarea acestor proprietăți ea o aplicare eficientă în tratamentul pacienților cu aritmii ventriculare și supraventriculare, rezistente la alte medicamente destinate face [1].

Meta-analiza a studiilor randomizate efectuate de la mijlocul anilor '90, a arătat că amiodarona a redus semnificativ mortalitatea cu 13% și mortalitate aritmică - 29% [2]. droguri eficacitatea in suprimarea aritmii ventriculare se apropie de 90%. Utilizarea pe termen lung a medicamentului după cardioversie electrică la pacienții cu fibrilație atrială, ritm sinusal poate economisi aproape 80% din cazuri. Eficiența utilizării medicamentului la pacienții cu aritmii cardiace maligne este egal cu 41%.

În plus față de acțiunea sa antiaritmică, la un număr de pacienți, medicamentul are un efect asupra funcției glandei tiroide [3, 4]. Deși majoritatea pacienților care iau amiodaronă au o stare euthyroidă, unii pacienți pot dezvolta hipotiroidism sau tirotoxicoză. De câțiva ani, schimbările în activitatea funcțională a glandei tiroide au fost unul dintre motivele întreruperii consumului de droguri sau refuzul folosirii acesteia. Cercetările în curs în această direcție au permis schimbarea vederii problemei și dezvoltarea de noi abordări în diagnosticul și tratamentul acestor afecțiuni.

Farmacocinetica amiodaronei

Amiodarona este o substanță medicamentoasă serie benzofuran liposolubile care conțin iod, 37% din greutatea de iod. Tableta (200 mg) de amiodaronă conține 75 mg de iod și iodul anorganic aproximativ 7,5 mg pe zi pe parcursul metabolizării medicamentului. Astfel, din fiecare 200-600 mg 7-21 mg de medicament este eliberată iodura anorganic, care este de multe ori mai mare decât necesarul zilnic al elementului, componenta, potrivit recomandărilor OMS 0,15-0,2 mg. Amiodarona este metabolizat în ficat, unde este transformat în principal în dizetilamiodaron. Amiodarona și dizetilamiodaron metabolitul său sunt lipofile, astfel încât acestea se acumulează în cantități mari în ficat, plămâni, piele, țesut adipos, glanda tiroidă și alte organe. Concentrația amiodaronei în miocard de 10-50 de ori mai mare decât în ​​plasma din sânge. Analiza distribuției de medicamente în țesuturi au arătat că concentrația de amiodaronă și dizetilamiodarona metabolitul său în glanda tiroidă a fost de 14 mg / kg și 64 mg / kg, comparativ cu 316 mg / kg și 76 mg / kg în țesutul adipos și 391 mg / kg și 2354 mg / kg în ficat. Excreția medicamentului prin tractul gastrointestinal și dizetilamiodaron metabolitul său primar și metaboliții care conțin iod sunt excretate în urină sub formă de săruri de iodură. Este important să ne amintim că perioada de înjumătățire a amiodarona este de la 30 de zile la 5 luni, acest lucru explică faptul că disfuncția tiroidiană indusă de amiodaronă poate dezvolta după întreruperea medicamentului. R. Rao și colab. [5] au studiat cinetica iod pe fondul de 6 luni de dozare. În acest timp, excreția de iod în urină a crescut 0.25-7 mmol / mmol creatinina. Element Clearance tiroidian a scăzut de la 5,93 la 0,25 ml / min, în timp ce nivelul de iod anorganic în plasmă a crescut până la 40 de ori. Captura de iod tiroidian a scazut de 3 ori mai mare comparativ cu valorile inițiale (Fig. 1).


Fig. 1. Farmacocinetica amiodaronei [R. Rao și colab., 1986] (I-iod, tiroidă - glandă tiroidă).


Fig. 1. Farmacocinetica amiodaronei [R. Rao și colab., 1986] (I-iod, tiroidă - glandă tiroidă).

Efectul amiodaronei asupra sistemului cardiovascular

Amiodarona aparține clasei III conform clasificării Vaughan-Williams, are proprietăți aproape toate clasele de antiaritmice. Acesta este capabil să inhibe în mod competitiv și p-adrenoreceptorilor, inactivare canalele de potasiu, canalele de sodiu rapide în cardiomiocite cu membrana are proprietati ale antagoniștilor de calciu și vasodilatatoare periferice.

Efectele electrofiziologice ale medicamentului manifestă elongare transmembranara acțiune potențială a cardiomiocitelor prin blocarea canalelor de potasiu și, prin urmare, crește în perioada refractară efectivă a atriilor, ventriculelor, nodul AV, sistem de conducere His- Purkinje si cai anormale. O altă proprietate a medicamentului este efectul asupra automatismului inimii datorită inhibării depolarizării lente (diastolice) a nodului sinusal și a altor stimulatoare cardiace. În cazul administrării pe termen lung a amiodaronei, viteza maximă de depolarizare rapidă (faza 0 a potențialului de acțiune transmembranar) se modifică datorită blocării selective a canalelor de sodiu.

Acțiunea antiadrenergică a amiodaronei diferă de cea a beta-blocantelor. Nu se leagă de adrenoreceptorii. Blocarea lor se dezvoltă fie prin inhibarea legăturii cu unitatea de reglare a adenilat ciclazei, fie prin reducerea treptată a numărului de receptori de pe suprafața cardiomiocitelor. Mai mult, acțiunea antiadrenergică a amiodaronei este limitată numai la inimă și nu se extinde la alte organe.

În literatura de specialitate se discută posibilitatea unui mecanism suplimentar de acțiune antiaritmică a amiodaronei, datorită conținutului de iod și similarității structurale cu hormonii tiroidieni [6]. Modificările electrofiziologice ale sistemului cardiovascular care se dezvoltă cu administrarea pe termen lung a amiodaronei sunt similare cu cele în cazul hipotiroidismului (bradicardie, repolarizare lentă etc.). Aceste efecte pot fi cauzate de legarea competitivă a amiodaronei de receptorii hormonului tiroidian, ceea ce duce la o slăbire a acțiunii T3 asupra cardiomiocitelor.

Efectul amiodaronei asupra glandei tiroide

Efectul amiodaronei asupra metabolismului hormonilor tiroidieni și glandei pituitare a hormonului stimulator al tiroidei (TSH). Majoritatea pacienților care iau amiodaronă au modificări ușoare ale nivelurilor hormonului tiroidian, ceea ce explică parțial efectele sale asupra sintezei și metabolismului hormonului tiroidian [7]. Suprimarea Activitatea 5 „deiodinase I tip în țesuturile periferice, în special în ficat, amiodarona reduce conversia T4 la T3, determină o scădere a nivelurilor serice ale T3 și creșterea T3 revers, care este adesea asociată cu niveluri crescute de T4 totală și T4 liber datorită scăderii clearance-ului a acestuia din urmă. Suprimarea activității deiodinazei 5 'poate persista timp de câteva luni după întreruperea tratamentului. În plus, medicamentul reduce penetrarea hormonilor tiroidieni în celulele țesuturilor periferice. In cele din urma, ambele mecanisme contribuie la dezvoltarea hyperthyroxinemia euthyroid însoțită de niveluri crescute de T4 total și liber, RT3, T3 normal sau subnormal, care au practic 1/3 pacienți tratați cu amiodaronă [8]. Aceste tulburări nu necesită corecție, iar diagnosticul de tirotoxicoză indusă de amiodaronă nu trebuie să se bazeze pe detectarea unor niveluri ridicate de tiroxină în monoterapie.

Utilizarea amiodaronei poate duce la o modificare a concentrației serice a TSH. Creșterea concentrației de TSH la pacienții clinic euthyroidiști depinde atât de doză cât și de durata medicamentului. De aceea, cu un aport zilnic de 200-400 mg de amiodaronă, nivelul TSH este de obicei în intervalul normal. Cu o doză mai mare de medicament, o creștere a concentrației TSH serice poate să apară în primele luni de administrare și apoi să revină la normal.

În plus, amiodarona, ca și alți compuși care conțin iod, inhibă activitatea deiodinazei de tip 5, ceea ce duce la o scădere a producției de T3 în glanda pituitară și, astfel, la o ușoară creștere a nivelurilor serice ale TSH.

Astfel, testele funcționale care evaluează starea glandei tiroide la pacienții care iau amiodaronă au o gamă diferită de valori normale decât cele ale persoanelor care nu iau medicamentul euthyroid.

Interacțiunea amiodaronei și a metaboliților săi cu adrenoreceptorii și receptorii hormonilor tiroidieni. La nivel celular, amiodarona acționează ca un antagonist al hormonilor tiroidieni datorită similarității structurale [9] (figura 2).


Fig. 2. Structura chimică a triiodotironinei, amiodaronei și a metabolitului său dezetilamidaronă [Singh N. B., 1989].

Cel mai activ metabolit al amiodaronei, dizimelamidarona, acționează ca un inhibitor competitiv al legării T3 la receptorul a-1-T3 și ca inhibitor necompetitiv al receptorului β-1-TZ. Acțiunea de dizimelamidaronă depinde de concentrația sa în diferite țesuturi. La concentrații scăzute, dizimelamidarona poate acționa ca agonist al acțiunii TK și numai la concentrații ridicate, ca antagonist al TK. Se știe că receptorii α-1-TZ se găsesc în principal în inimă și în mușchii scheletici, în timp ce receptorii β-1-TZ predomină în ficat, rinichi și creier. Prin urmare, cu o concentrație suficientă, amiodarona acționează ca un inhibitor competitiv al T3, determinând dezvoltarea hipotiroidismului "local" în mușchiul inimii. Reducerea penetrării T3 în cardiomiocite are un efect antiaritmic datorită unei schimbări în exprimarea genelor canalelor ionice și a altor proteine ​​funcționale.

Administrarea prelungită a amiodaronei (în experiment) conduce la o scădere semnificativă a densității receptorilor β-adrenergici și la o scădere a ritmului cardiac, în timp ce densitatea receptorilor a-adrenergici și conținutul de TK seric nu se modifică.

Amiodarona are un efect direct asupra canalelor de ioni, indiferent de efectele sale asupra hormonilor tiroidieni. În cadrul experimentului, amiodarona este capabilă să inhibe Na-K-ATP-ase. Medicamentul blochează mai mulți curenți ionici pe membrana cardiomiocitei: eliberarea ionilor K în timpul fazelor de repolarizare, precum și intrarea ionilor Na și Ca.

Efectul citotoxic al amiodaronei asupra glandei tiroide

În plus față de efectele de mai sus, amiodarona și metabolitul său dizimelamidaronă au un efect citotoxic asupra glandei tiroide. Studiile experimentale au stabilit că amiodarona și metabolitul său cauzează liza celulelor liniei tirocite umane, precum și țesutul non-tiroidian.

Amiodarona are un efect toxic independent, amplificat de conținutul de iod din moleculă, în timp ce metabolitul său activ dizimelamidogaronă are o citotoxicitate mai mare și concentrația intrathyroidică este mai mare decât cea a medicamentului în sine. Efectul toxic al amiodaronei asupra tirocitelor modelelor animale normale și autoimune diferă de modificările determinate de concentrația excesivă de iod. Pe un efect citotoxic direct al amiodaronei sau a metaboliților săi asupra tirocitelor indică funcționarea defectuoasă architectonic necroza țesutului tiroidian și apoptoza, prezența impurităților, depunerea lipofuscina și extinderea reticulului endoplasmatic [10]. Dozele excesive de iod în sine nu duc la astfel de modificări. Există doar o creștere a numărului de lizozomi și o mică extindere a reticulului endoplasmatic.

Iodul conținut în preparat conduce la o creștere a iodizării TG. Extinderea reticulului endoplasmatic în combinație cu alte modificări intracelulare conduce la întreruperea proceselor de sinteză și transport a TG. În plus, având proprietăți amfifilice, amiodarona se leagă de fosfolipidele intralyozomale, făcându-le rezistente la acțiunea fosfolipazelor din interiorul lizozomilor și, astfel, contribuind la schimbările intracelulare.

Efectul amiodaronei asupra proceselor autoimune în glanda tiroidă. Efectul amiodaronei asupra cursului proceselor autoimune în glanda tiroidă este unul dintre problemele controversate discutate în literatură. Excesul de iod eliberat din amiodaronă se crede că are ca rezultat inducerea sau manifestarea modificărilor autoimune în glanda tiroidă.

Bolile autoimune ale glandei tiroide apar atunci când sistemul imunitar al organismului produce anticorpi împotriva proteinelor proprii ale tiroidei. Acești anticorpi dăunează țesutului tiroidian, ceea ce afectează negativ structura și funcția acestuia. Markerii clasici ai procesului autoimun sunt anticorpi la TG și TPO. TPO tiroidian este o proteină a glandei tiroide asociată cu membrana apicală. TPO este implicat în oxidarea și organizarea iodului. TG este o proteină foarte mare, pe suprafața căreia se sintetizează T3 și T4. Testarea anticorpilor la TPO și TG joacă un rol important în determinarea procesului autoimun în glanda tiroidă.

La un număr de pacienți, anticorpii la TPO sunt înregistrați atât în ​​primele etape ale tratamentului, cât și în decurs de 6 luni de la întreruperea tratamentului. Conform unor cercetători, acest fenomen se explică prin efectul toxic timpuriu al amiodaronei asupra glandei tiroide, care conduce la eliberarea autoantigenilor și la declanșarea ulterioară a reacțiilor imune.

Studiile au arătat o probabilitate scăzută de anticorpi de novo la țesutul tiroidian la pacienții care au primit amiodaronă (Figura 3). La pacienții cu tiroidită autoimună concomitentă, hipotiroidismul se poate dezvolta în timpul tratamentului cu medicamentul, necesitând terapie de substituție [11].


Fig. 3. Dinamica nivelului de anticorpi la TPO și TG la pacienții care primesc amiodaronă.

Starea funcțională a glandei tiroide în procesul de tratament cu amiodaronă. În majoritatea pacienților care iau amiodaronă, se menține starea euthyroidă. Cu toate acestea, unii pacienți pot dezvolta hipotiroidism sau tirotoxicoză. Frecvența disfuncției tiroidiene, conform autorilor străini, variază de la 1% la 23%, în majoritatea cazurilor de la 14% la 18% [12]. Tirotoxicoza cu amiodaronă este adesea observată în zonele cu aport insuficient de iod, în timp ce hipotiroidismul este cel mai frecvent în regiunile prevăzute cu iod [13].

Conform datelor noastre, la persoanele în vârstă (vârsta medie de 60 de ani), care trăiesc în zona de deficit ușoară și moderată de iod, cel mai frecvent la pacienții care au primit amiodarona detectat hipotiroidism subclinic (18%) și hipertiroidism cu semnificație clinică (15,8%), cel puțin - Hipotiroidismul evident (1,5%) și tirotoxicoza subclinică (1,5%) [14]. Astfel, la pacienții cu boli concomitente inițială incidență generală tiroidiene de hipertiroidism și hipotiroidism, care a dezvoltat in timpul tratamentului cu amiodaronă, a fost semnificativ mai mare la 49% decât cea a pacienților fără patologie tiroidiană - 25% (figura 4).


Fig. 4. Starea funcțională a glandei tiroide la pacienții care iau amiodaronă timp de 12-164 luni.

Conform datelor noastre, la pacienții tratați cu amiodaronă, patologia glandei tiroidiene însoțitoare a fost detectată în 51,2% dintre cazuri, iar majoritatea au fost pacienți cu gură nodulară și multinodulară [15] (Figura 5).


Fig. 5. Structura patologiei glandei tiroide la indivizi cu tirotoxicoză, dezvoltată pe fondul tratamentului cu amiodaronă.

S-a observat hipertiroxinemie euthyroidă la 15% dintre pacienți. În prezent, hipertiroxinemia euthyroidică este considerată ca un fenomen de laborator care se dezvoltă pe calea amiodaronei. Această condiție nu duce la pierderea eficacității antiaritmice a amiodaronei și la recurența aritmiilor cardiace anterioare, nu necesită corecție medicală. Pacienții trebuie să rămână sub monitorizarea dinamică a stării funcționale a glandei tiroide [16].

Thirotoxicoza se poate dezvolta atât în ​​primele luni, cât și după mai mulți ani de tratament. Datorită acumulării medicamentului și a metabolitului său în țesuturi, precum și eliminării lentă din organism (timpul de înjumătățire al amiodaronei este de 50-100 zile), tirotoxicoza se poate dezvolta chiar și după câteva luni după întreruperea tratamentului. Până în prezent, nu există criterii clare pentru prezicerea dezvoltării tirotoxicozei la pacienți. Prezența unei patologii concomitente a glandei tiroide - un burduf nodular cu acumularea unui izotop radioactiv în zona nodului - poate fi un factor de risc pentru dezvoltarea tirotoxicozei.

Se crede că baza patogenezei tirotoxicozei la pacienții care primesc amiodaronă sunt două mecanisme principale conform cărora se disting două tipuri de tirotoxicoză asociată cu amiodaronă [17]:

  1. Tirotoxicoza asociată cu amiodaronă de tip 1 se dezvoltă în principal la indivizi cu patologie inițială în glanda tiroidă, incluzând gutura nodulară, autonomia funcțională sau o variantă subclinică a gurii toxice difuze. Iodul eliberat din medicament conduce la o creștere a sintezei hormonilor tiroidieni în zonele de autonomie existente din glandă.
  2. asociate Amiodarona tip tireotoxicoză 2 descrisă la pacienții fără boli tiroidiene anterior sau concomitent și este legată de dezvoltarea proceselor distructive in prostata, determinate de efectul amiodaronei, nu numai iod (t. E. Forma tiroidită medicament) și de ieșire anterior hormoni sintetizați în sânge.

Tireotoxicoză tip mixt, care combină caracteristicile AT I și AT 2 tip de obicei diagnosticat retroactiv în timpul materialului tiroidian postoperator studiu sau pe baza unor clinici de boli de tesut (severitate tireotoxicoză, nici un efect de thyreostatics primire sau prednisolon) [18].

Caracteristicile imaginii clinice a tirotoxicozei asociate amiodaronei. O caracteristică caracteristică a imaginii clinice a tirotoxicozei asociate cu amiodaronă este faptul că simptomele clasice ale tirotoxicozei - goiter, transpirație, tremor de mână, pierderea în greutate - pot fi exprimate ușor sau complet absente. În imaginea clinică, de regulă, prevalează tulburările cardiovasculare. Pacienții se plâng de palpitații, întreruperi, dificultăți de respirație la efort, oboseală.

Recurența aritmiilor cardiace la pacienții care iau amiodaronă este o indicație pentru examinarea stării funcționale a glandei tiroide pentru a exclude tirotoxicoza, singura manifestare a căreia pot fi [19].

Diagnosticul diferențial al tirotoxicozelor asociate cu amiodaronă 1 și 2 tipuri. Pentru clinician, este important să se diferențieze cele două forme de AT pentru a alege tactica potrivită pentru gestionarea pacienților. Tip I AT se dezvoltă pe fondul bolilor tiroidiene existente sau anterioare. În plus față de creșterea nivelului de svT4 și svT3, reducerea nivelului de TSH și determinarea unui nivel crescut de anticorpi față de receptorul TSH (în cazurile de manifestare a goiterului toxic difuz), tipul 1 AT este caracterizat prin absorbția normală sau crescută de 99 mTc. Ultrasonografia cu Doppler a arătat semne de comorbiditate: goiter nodular sau modificări ale ecostructurii glandei tiroide cu flux sanguin normal sau crescut [20] (Fig.6a).

Tipul 2 AT se dezvoltă în absența bolii tiroidiene. Caracteristica clinică principală a acestei forme este severitatea tirotoxicozei, inclusiv dezvoltarea de forme dureroase care sunt clinic similare cu tiroidita subacută. În studiul cu 99 mTc, există o scădere a acumulării medicamentului în glandă. Ultrasonografia cu Doppler lipsește sau scade fluxul sanguin în glanda tiroidă (Fig.6b). Nivelul anticorpilor față de receptorul TSH nu depășește valorile normale.


Fig. 6 a. Echograma pacientului P., de 50 de ani cu tipul 1 AT. Descoperit: o scădere a echogenicității și a fluxului sanguin crescut în glanda tiroidă (încadrată)


Fig. B. Ecograma pacientului I., de 55 de ani, cu tipul 2 la. Revelați: structura normală a glandei tiroide și lipsa fluxului sanguin (încadrată).

Rezumatul diferențelor dintre cele două forme este prezentat în tabelul 1. Tabelul 1
Caracteristicile tipurilor de tirotoxicoză asociate cu amiodaronă 1 și 2

Compensarea tirotoxicozei, dezvoltată pe fundalul luării amiodaronei, este plină de multe dificultăți și necesită o abordare individuală în fiecare caz [21]. Pentru a trata hipertiroidismul utilizat tionamidy, glucocorticoizi, plasmafereza, terapie radiu iod, chirurgie, de peste mări - iod blocant in tiroida - perclorat de potasiu [22]. Pentru a suprima sinteza hormonilor tiroidieni, se recomandă utilizarea unor doze mari de medicamente antitiroidiene (tiamazol, metimazol 40-80 mg sau propiltiouracil 400-800 mg). Perioadele de compensare a medicamentelor sunt prelungite. Euthyroidismul este de obicei restabilit în 6-12 săptămâni. Doza de tireostatică trebuie redusă după compensarea în laborator a tirotoxicozei (normalizarea nivelului de svT4 și svT3).

Pacienții cu AT 2 sau cu un tip mixt de prednison administrat în doză de 40-50 mg pe zi. Cursul tratamentului poate dura până la 3 luni, după cum sunt descrise cazurile de reluare a simptomelor de tirotoxicoză atunci când se încearcă reducerea dozei de medicament.

În cazul AT sever, de obicei cu o combinație de 2 forme, se utilizează o combinație de tionamidă și glucocorticoid. În cazul în care este imposibil să se diferențieze cele două forme de tirotoxicoză, se recomandă prescrierea a 40 mg de tirozol (400 mg de propicil) și 40 mg de prednisolon și după două săptămâni pentru examinarea nivelului de CdT3. dacă T3 a scăzut cu mai puțin de 50% (creșterea sintezei hormonilor tiroidieni) sau nu sa modificat - anulați prednisonul, continuați să luați tirozol (propitsila).

În cazul hipotiroidismului la pacienții tratați cu AT 2 de tip, levothyroxina se adaugă la tratament.

La unii pacienți, tratamentul asociat cu medicamente poate să nu fie eficient, ceea ce necesită intervenții chirurgicale. Tratamentul chirurgical se efectuează de obicei în cazul în care este imposibil să se obțină compensarea bolii după o durată lungă (circa 6 luni) de tratament medicamentos sau cu o combinație de tirotoxicoză asociată cu amiodaronă cu gură toxică nodulară. Experiența în tratarea unor astfel de pacienți a arătat că o rezecție extrem de subtotală a glandei tiroide sau a tiroidectomiei poate să obțină rapid o remisie de tirotoxicoză și să continue terapia antiaritmică. Într-o stare extrem de gravă sau pentru a se pregăti pentru tratamentul chirurgical, se utilizează plasmefereza.

În zonele cu deficit de limită de iod, pacienții cu goiter difuz sau nodular cu o absorbție normală sau crescută a izotopului radio, în absența efectului terapiei conservative, este indicat tratamentul cu iod radioactiv.

În practica medicală, dacă este imposibil să se oprească administrarea de antiaritmice, compensarea tirotoxicozei se efectuează pe fundalul terapiei continue cu amiodaronă (figura 7).


Fig. 7. Prima manifestare a tirotoxicozei asociate cu amiodaronă este pierderea eficacității antiaritmice a amiodaronei, care este restaurată în timpul tratamentului cu tirotoxicoză.

Dezvoltarea hipotiroidismului nu este însoțită de o pierdere a eficacității antiaritmice a amiodaronei și nu este o indicație pentru anularea acesteia. Efectuarea terapiei de substituție hormonală cu levothyroxină nu duce la reluarea tulburărilor de ritm cardiac [23].

Se recomandă să se înceapă tratamentul cu substituție levotiroxină cu doze minime de 12,5-25 mg pe zi, cu o creștere treptată la intervale de 4-6 săptămâni înainte de eficace, sub controlul TSH, electrocardiogramă sau monitorizarea Holter ECG, evitând în același timp decompensarea tulburări cardiace sau dezvoltarea de aritmii.

Monitorizarea funcției tiroidiene (figura 8). Toți pacienții care sunt programați pentru numirea amiodaronei trebuie să efectueze un studiu al stării funcționale a glandei tiroide și a structurii acesteia. Acest lucru permite nu numai detectarea prezenței patologiei tiroidiene, ci și prezicerea posibilei dezvoltări a tirotoxicozei sau hipotiroidismului după începerea tratamentului.


Fig. 8. Monitorizarea funcției tiroidei.

Planul de examinare pentru glanda tiroidă înainte de a prescrie medicamentul trebuie să includă:

  • definirea TSH,
  • determinarea svT4 la un nivel modificat de TSH;
  • Ecografia glandei tiroide;
  • determinarea nivelului de anticorpi la TPO;
  • testarea scintigrafiei tiroidiene - dacă se suspectează autonomia (reducerea nivelului TSH, prezența goiterului nodular / multinodular);
  • puncția biopsie a glandei tiroide (în prezența nodurilor, suspectate de neoplasm).

Prezența anticorpilor la TPO crește riscul dezvoltării hipotiroidismului asociat cu amiodaronă la pacienții cu tiroidită autoimună, în special în primul an de tratament. Determinarea repetată a nivelului TSH trebuie repetată după 3 luni de la începerea tratamentului și apoi la fiecare 6 luni. În cazul indicatorilor normali, monitorizarea se efectuează la nivelul TSH de 1-2 ori pe an, în special la pacienții cu glandă tiroidă modificată. În cazul patologiei tiroidiene înainte de tratament sau a dezvoltării acesteia în contextul aportului de droguri, tratamentul se efectuează în conformitate cu recomandările de mai sus. Reamintim că apariția refractorizării la terapia antiaritmică poate fi un semn timpuriu al manifestării tirotoxicozei asociate amiodaronei.

În cazurile în care este indicat amiodarona pentru prevenția primară sau secundară a aritmii ventriculare cardiace fatale, sau atunci când retragerea medicamentului nu este posibilă din alte motive (toate formele de aritmii care apar cu simptome clinice severe, care nu pot fi corectate prin alte mijloace de tratament antiaritmic), compensarea hipertiroidism și substituție terapia hipotiroidismului se efectuează pe fundalul administrării continue de amiodaronă.

Problema anulării sau continuării tratamentului cu amiodaronă ar trebui să fie stabilită individual pentru fiecare pacient, împreună cu un cardiolog și un endocrinolog. Experiența clinică arată că, în majoritatea cazurilor, alegerea se face în favoarea tratamentului continuu.

Alte Articole Despre Tiroidă

Diabetul zaharat este o afecțiune care necesită administrarea zilnică de insulină în corpul unei persoane bolnave. Scopul unui astfel de tratament este de a umple deficiențele hormonale, de a preveni apariția complicațiilor bolii și de a obține compensații.

Testosteronul este un hormon sexual care este produs de glandele suprarenale. El este responsabil pentru rezistența fizică și activitatea sexuală a reprezentanților sexului mai puternic.

Starea de spirit, sănătatea, aspectul, apetitul, somnul, inteligența - acest lucru și multe altele depind de hormoni. Se știe că toate procesele din corpul nostru sunt controlate de hormoni.