Principal / Hipoplazie

Remedii moderne pentru tratamentul hipertensiunii arteriale: blocante ale receptorilor de AT1-angiotensină

În dezvoltarea hipertensiunii arteriale (AH), importanța primară este atașată activării sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) (vezi diagrama). Renin, o enzimă produsă în rinichi, acționează asupra angiotensinogenului, ceea ce duce la formarea angiotensinei I. Angiotensina I în sine nu poate provoca decât un vasospasm minor. Cu toate acestea, activarea angiotensinei I sub acțiunea unei enzime de conversie a angiotensinei (ACE) conduce la formarea unui vasoconstrictor puternic - angiotensin II. În plus, sub acțiunea angiotensinei II crește secreția de aldosteron, care, deși reține sodiul și apa în organism, contribuie, de asemenea, la tensiunea arterială crescută.
Este posibilă reducerea activității RAAS prin inhibarea ACE, care blochează formarea angiotensinei II de la angiotensina I. Pionierii în crearea inhibitorilor ACE sunt D.Cushman și M.Ondetti, care în anii 70 ai secolului trecut au lucrat la Institutul de Cercetări Farmaceutice Bristol-Myers Squibb.
În prezent, există cel puțin 12 inhibitori ECA: benazepril, captopril, quinapril, lisinopril, moexipril, perindopril, ramipril, spirapril, trandolapril, fosinopril, cilazapril, enalapril.
Din punct de vedere practic, toți inhibitorii ACE pot fi împărțiți în două grupuri: forme de dozare active și promedicamente.
Mai mulți inhibitori ECA (incluzând captoprilul și lisinoprilul) posedă în mod direct activitate biologică. Altele sunt substanțe inactive sau promedicamente. Biotransformarea inhibitorilor ACE inactivi în metaboliții activi ai diacidului are loc în principal în ficat și parțial în membrana mucoasă a tractului gastro-intestinal și a țesuturilor extravasculare. În această privință, boala hepatică severă poate reduce semnificativ formarea formelor active de inhibitori ECA din prodroguri.
Excreția renală este principala cale de eliminare a ambelor grupuri de medicamente. La pacienții cu insuficiență renală, se recomandă, de obicei, începerea tratamentului prin prescrierea unor doze mai mici de inhibitori ECA decât la pacienții cu funcție renală normală.
Dintre inhibitorii ACE se secretă mai multe medicamente, ale căror metaboliți activi sunt eliminați nu numai prin rinichi, ci și prin bilă, de exemplu, fosinopril. Prin urmare, utilizarea sa în insuficiența renală este mai sigură.
Principalele efecte farmacologice ale inhibitorilor ACE sunt asociate cu efecte asupra tonusului vascular. Mai întâi, prin acțiunea asupra RAAS, ele reduc activitatea sistemelor vasoconstrictoare și, în al doilea rând, efectul de potențare asupra sistemului kallikrein-kinin (CCS) contribuie la activarea sistemelor vasodilatatoare (vezi diagrama).
Principalele indicații pentru numirea inhibitorilor ECA:
1. Tratamentul hipertensiunii arteriale și hipertensiunii secundare (de exemplu, boala renală)
2. Tratamentul disfuncției sistolice a ventriculului stâng, indiferent de prezența sau absența manifestărilor clinice ale insuficienței cardiace cronice.
3. Profilaxia secundară la pacienții cu infarct miocardic acut.
4. Tratamentul nefropatiei diabetice.
Inhibitorii ACE sunt, în general, bine tolerați de către pacienți. La pacienții hipertensivi, inhibitorii ECA sunt mai bine tolerați decât diureticele tiazidice, beta-blocantele neselective și agoniștii de adrenoreceptori alfa 2 centrali. Frecvența efectelor secundare în timpul tratamentului cu inhibitori ECA este aproximativ aceeași ca și cu blocantele selective beta1, antagoniștii de calciu, agoniștii receptorilor de ll-imidazolină, dar ușor mai mari decât atunci când se utilizează blocante AT 1 -receptorii angiotensinei.
Dintre efectele secundare specifice trebuie observată dezvoltarea hipotensiunii (de obicei după prima doză a medicamentului), afectarea funcției renale (cel mai adesea la pacienții cu patologie renală ascunsă sau ascunsă), hiperkaliemia, tuse, angioedem.
Reacțiile adverse nespecifice ale inhibitorilor ACE includ tulburări de gust, leucopenie, erupții cutanate, dispepsie, precum și cazuri izolate de afectare a rinichilor și a ficatului și dezvoltarea anemiei.
Inhibitorii ACE nu sunt recomandați ca agenți antihipertensivi pentru stenoza bilaterală a arterelor renale, stenoza arterială a rinichiului numai funcțional, insuficiență renală severă, hiperkaliemie severă, în timpul sarcinii și în copilărie, precum și pentru hipersensibilitate individuală la acest grup de medicamente (tuse uscată sau angioedem în istorie).

AT blocante 1 -receptorii angiotensinei
O nouă abordare a supresiei activității excesive a RAAS în fluxul sanguin și în țesuturile pacienților cu hipertensiune arterială esențială este asociată cu utilizarea unei clase de medicamente cardiovasculare, cunoscute ca antagoniști (inhibitori) ai angiotensinei II sau blocante AT, altele decât inhibitorii ECA 1 -receptorii angiotensinei.
Ca și inhibitori ECA, blocante AT 1 -Receptorii receptorilor angiotensinei provoacă vasodilatație periferică și suprimă activarea excesivă a RAAS în sânge și țesuturi la pacienții cu hipertensiune arterială și insuficiență cardiacă cronică.
AT blocante 1 -receptorii angiotensinei au avantaje față de inhibitorii ECA:
1. Inhibarea mai eficientă a efectelor cardiovasculare ale activării RAAS.
2. Au o mai mare specificitate a acțiunii.
3. Mai bine tolerat.
Primul blocant al peptidei, receptorii AT-angiotensinei, Saralazina, a fost sintetizat de D. Pals și colab. în 1971. În 1988, D.Carini și J.Duncia au arătat că unul dintre diferiții derivați de imidazol, losartanul, acționează ca un blocant al receptorilor angiotensinei II și este eficient atunci când este administrat pe cale orală. Acesta a fost modul în care a apărut primul blocant al receptorului pentru receptorul angiotensinei II care nu a prezentat, așa cum arată studiile ulterioare, o selectivitate pentru AT 1 -receptorii angiotensinei. La începutul și la mijlocul anilor 90 ai secolului trecut s-au sintetizat și alte blocante AT nepeptidice. 1 -receptorii angiotensinei: valsartan (diovan), irbezartan, candesartan, telmizartan, eprozartan.

Mecanismul de acțiune și efectele farmacologice ale blocantelor AT 1 -receptorii angiotensinei
Baza efectului antihipertensiv și a altor efecte farmacologice ale blocantelor AT 1 -receptorii angiotensinei sunt mecanisme directe și mediate. Mecanismul direct este asociat cu slăbirea directă a efectelor angiotensinei II ca urmare a blocării AT 1 -receptori. Mecanismul indirect se datorează stimulării suplimentare a anticorpilor. 2 -receptori, ceea ce sporește efectul protector asupra rinichilor, inimii, vaselor de sânge.

Acțiune renofrotectivă
Rinichii joaca un rol important in cresterea tensiunii arteriale la pacientii cu hipertensiune arteriala, diabet zaharat si boli de rinichi non-diabetice. La rândul său, hipertensiunea arterială este unul dintre cei mai importanți factori în progresia leziunilor renale în hipertensiune arterială și în special în nefropatia diabetică și alte boli de rinichi.
Multe, dacă nu toate, efectele adverse ale angiotensinei II asupra structurii și funcției rinichilor sunt mediate de anticorpi. 1 -receptorii angiotensinei. Acest lucru sugerează că blocanții AT 1 -Receptorii angiotensinei, cum ar fi inhibitorii ACE, au efecte renoprotectoare. Diferențe în mecanismele efectelor renale ale AT 1 -blocante și inhibitori ai ACE se află în faptul că aceștia nu afectează în mod direct metabolismul bradikininei, dar stimulează indirect AT 2 -receptorii angiotensinei care mediază dilatarea arteriolelor renale.

Acțiune cardioprotectoare
Ca și alte medicamente antihipertensive, AT blocante 1 -receptorii angiotensinei determină dezvoltarea inversă a hipertrofiei ventriculare stângi și, astfel, pot îmbunătăți prognosticul vieții la pacienții cu hipertensiune arterială. Efectul AT 1 -blocante pentru hipertrofia ventriculară stângă sunt comparabile cu cele ale inhibitorilor ECA.
Dezvoltarea inversă a hipertrofiei ventriculare stângi în timpul tratamentului este cauzată nu numai de scăderea presiunii arteriale sistemice, ci și de efectul antiproliferativ direct al blocantelor AT. 1 -receptorii angiotensinei pe cardiomiocite și fibroblastele miocardice.

Acțiune vasoprotectoare
Mecanisme ale efectelor vasoprotective ale blocantelor AT 1 -Receptorii angiotensinei sunt asociați cu efectele lor antihipertensive, antifibrotice, antitrombotice, antioxidante și antiinflamatorii. Indicații pentru utilizare
1. Tratamentul hipertensiunii arteriale, precum și hipertensiunea renovasculară și hipertensiunea arterială, care se dezvoltă după transplantul de rinichi.
2. Tratamentul insuficienței cardiace cronice cauzate de disfuncția sistolică a ventriculului stâng în cazurile în care inhibitorii ACE sunt contraindicați sau slab tolerați.
3. Tratamentul și prevenirea secundară a nefropatiei diabetice.

Caracteristicile blocantelor AT individuale 1 -receptorii angiotensinei

Valsartan (Valsartan)
Valsartanul este diferit de losartan și alte blocante AT. 1 -receptorii de angiotensină prin faptul că este un compus ne-heterociclic prin structură chimică.
Valsartan - un blocant AT foarte selectiv 1 -receptorii angiotensinei. Este mai selectiv decât losartanul: în timp ce Lorsartan are o afinitate pentru AT 1 -receptorii sunt de 3000 de ori mai mari decât AT 2 -receptori, valsartan, această cifră este de 10 ori mai mare. Valsartanul acționează ca un antagonist noncompetitiv al angiotensinei II împotriva AT 1 -receptorii angiotensinei. Spre deosebire de losartan, un exces de angiotensină II nu poate înlocui valsartanul din asocierea cu AT. 1 -prin receptori.
Valsartan în sine are activitate farmacologică; spre deosebire de losartan, nu are metaboliți activi.
Timpul de înjumătățire plasmatică al valsartanului este de 9 ore, ceea ce este mai mare decât cel al losartanului. Principalul mod de eliminare a valsartanului din organism este excreția cu bila și fecale (70-86%), în cea mai mare parte neschimbate. Doar 14-30% din valsartan este excretat prin rinichi, ceea ce îl face sigur în utilizarea la pacienții cu insuficiență renală.
Valsartan nu are niciun efect asupra farmacocineticii și digoxinei farmacodinamice, hidroclorotiazidei, furosemidei, amlodipinei, warfarinei, glibenclamidei și indometacinului. Valsartanul este metabolizat fără participarea izoenzimelor citocromului P-450, prin urmare nici inhibitorii, nici inductorii acestor izoenzime nu au nicio influență asupra farmacocineticii sale.
Valsartan este produs de compania elvețiană "Novartis" sub denumirea "Diovan" (Diovan) brevetată în comprimate de 80 mg și 160 mg. Un preparat combinat care conține 80 sau 160 mg de valsartan și 12,5 mg hidroclorotiazidă este produs sub denumirea de "Co-diovan" (Co-Diovan).
Efectul antihipertensiv al valsartanului apare în prima săptămână de tratament și atinge valoarea maximă după 2-4 săptămâni de tratament.
Doza inițială recomandată de valsartan pentru tratamentul pacienților cu hipertensiune arterială esențială este de 80 mg pe zi într-o singură doză. Dacă doza inițială de medicament nu determină o reducere suficientă a tensiunii arteriale, după 4 săptămâni crește la 160 mg / zi. Cu eficacitatea insuficientă a monoterapiei, valsartanul poate fi combinat cu alte medicamente antihipertensive.
Sistemul renină-angiotensină-aldosteron

Realizări de terapie medicamentoasă pentru insuficiența cardiacă cronică. Partea a II-a

REVISTA LITERATURII Sidorenko BA, Preobrazhensky DV
Centrul Medical al președintelui Federației Ruse, Moscova

Dorința de a îmbunătăți eficacitatea terapiei medicamentoase pentru insuficiența cardiacă cronică (CHF) vă obligă să utilizați alte medicamente în combinație cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ACE), diuretice, glicozide cardiace și beta-blocante. În 80-e au fost efectuate studii randomizate pentru a evalua eficacitatea și siguranța la pacienții cu medicamente cronice insuficienta cardiaca care aparțin claselor de blocante ale receptorilor de aldosteron, medicamente antiaritmice, blocanți AT1 vasodilatatoare neglikozidnye receptorilor de angiotensină și agenți inotrop.

Blocante ale receptorilor de aldosteron

O nouă abordare a tratamentului insuficienței cardiace asociate cu blocanți de aldosteron receptorilor (mineralocorticoid) - spironolactona și eplerenona în trecut au fost considerate doar ca reprezentanți ai uneia dintre subgrupurile de diuretice care economisesc potasiu [1].

Până de curând, spironoloctonul blocant al receptorilor de aldosteron (aldactonă, verospiron, spironol) în CHF a fost utilizat numai ca agent de economisire a potasiului pentru corectarea hipokaliemiei cauzate de bucle și diuretice tiazidice. În anii '90, inhibitorii ECA, care pot preveni în mod eficient dezvoltarea hipokaliemiei la pacienții care primesc bucle și diuretice tiazidice, au devenit utilizate pe scară largă în tratamentul CHF. Ca urmare, la pacienții cu CHF, hiperkaliemia este acum mai frecventă decât hipopotasemia. Prin urmare, în majoritatea covârșitoare a cazurilor, pacienții cu CHF care primesc inhibitori ECA nu au niciun motiv să se teamă de dezvoltarea hipokaliemiei și, prin urmare, să prescrie diuretice care economisesc potasiul.

Pentru CHF caracterizată prin concentrații crescute de aldosteron în plasma sanguină. Conform unor observații, cu CHF, hiperaldosteronemia este un semn prognostic nefavorabil.

Hiperaldosteronemia la pacienții cu CHF este asociată nu numai cu creșterea secreției de aldosteron ca urmare a hiperactivității sistemului renină-angiogenic (RAS), dar și cu scăderea inactivării sale în ficat. La rândul său, o încălcare a inactivării aldosteronului poate fi o consecință atât a scăderii fluxului sanguin hepatic, cât și a încălcării capturilor sale de către hepatocite. Se știe că încălcarea degradării aldosteronului în ficat poate provoca o creștere de 3-4 ori a concentrațiilor plasmatice datorită unei prelungiri semnificative a timpului de înjumătățire al aldosteronului în plasma sanguină de la 30-35 la 70-100 de minute. Recent găsită aldosteron joacă un rol important în patogeneza CHF. Aldosteronul nu reglează doar homeostazia hidro-electrolitică, contribuind la retenția de sodiu și creșterea excreției de magneziu de potasiu în rinichi. Hiperaldosteronismul prelungit, așa cum sa dovedit, provoacă modificări structurale ale sistemului cardiovascular. În special, hiperaldosteronismul contribuie la dezvoltarea hipertrofiei cardiomiocitelor, proliferarea fibroblastelor și creșterea sintezei colagenului în inima și peretele arterei. Se presupune că concentrațiile plasmatice crescute de aldosteron sunt unul dintre motivele dezvoltării hipertrofiei și fibrozei miocardice interstițiale difuze, precum și îngroșarea mucoasei medii a arterelor și a fibrozei perivasculare la pacienții cu CHF.

Mecanismul dual al hiperaldosteronemiei la pacienții cu CHF explică de ce suprimarea activității excesive a RAS cu inhibitori ECA nu duce la normalizarea concentrațiilor plasmatice de aldosteron. Pentru a atenua efectele nedorite ale hiperaldosteronemiei, este necesară utilizarea antagoniștilor specifici de aldosteron, dintre care cea mai cunoscută este spironolactona.

Spironolactona este un blocant specific al receptorilor de aldosteron (mineralocorticoizi), care, pe lângă tubulii renale și glandele suprarenale, se găsesc în inima și peretele arterei. Spironolactona poate inhiba, de asemenea, activitatea aldosteron sintetazei și, astfel, reduce sinteza aldosteronului. În plus, inhibă activitatea 5alfa-reductazei. Drept rezultat, formarea izomerului alfa aldosteronului, care are o activitate minerală mai mare decât cea a izomerului său beta, este redusă.

Recent, într-un experiment sa demonstrat că spironolactona împiedică remodelarea sistemului cardiovascular cauzat de aldosteron. Prin numirea în comun a aldosteronului și a spironolactonei nu se dezvoltă hipertrofia ventriculară stângă sau miocardiofibroza [2-4].

Având în vedere antagonismul spironolactonei în raport cu efectele adverse ale aldosteronului la pacienții cu CHF, a fost efectuat un studiu randomizat, controlat cu placebo, al studiului RALES Mortality Trial.

Scopul acestui studiu a fost de a evalua efectul dozelor scăzute de spironolactonă asupra mortalității la pacienții cu insuficiență cardiacă III-IV FC și cu o fracție de ejecție ventriculară la stânga mai mică de 35% care au primit terapie standard, incluzând inhibitori ECA, diuretice brute și glicozide cardiace. După randomizare, 822 pacienți au primit suplimentar spironolactonă (25 mg / zi) și 841 pacienți au primit placebo.

În august 1998, studiul RALES Mortality Trial a fost suspendat prematur după ce sa constatat o mortalitate semnificativ mai scăzută în grupul de pacienți tratați cu spironolactonă în comparație cu grupul martor. Mortalitatea din toate cazurile în grupul de pacienți tratați cu spironolactonă a fost cu 27% mai mică decât în ​​rândul pacienților cărora li sa administrat placebo (interval de încredere 95% de la 14 la 37%, p = 0,0001). Mortalitatea cauzată de cauzele cardiace a scăzut cu 31%, numărul total de spitalizări - cu aproximativ 17% și spitalizările datorate decompensării CHF - cu aproximativ 36%. Numărul total de decese și spitalizări cu adăugarea de spironolactonă a scăzut cu aproximativ 22% (p 90 de bătăi pe minut) și episoade de tahicardie ventriculară instabilă în conformitate cu monitorizarea EKG de 24 de ore.

Astfel, în prezent, amiodarona nu trebuie utilizată pe scară largă pentru tratamentul aritmiilor asimptomatice și oligosimptomatice ale colelului la pacienții cu disfuncție sistolică ventriculară stângă, pentru a preveni moartea subită [6].

Într-un studiu multicentric, controlat cu placebo, al DIAMOND la pacienții cu disfuncție sistolică postinfarctă a ventriculului stâng, dofetilidul a redus în mod incorect mortalitatea cauzată de toate cauzele și cauzele cardiace cu o medie de 6% și 7%. În același timp, dofetilidul a redus necesitatea spitalizării pacienților în legătură cu insuficiența cardiacă, ceea ce se explică prin capacitatea medicamentului de a preveni apariția paroxismelor de fibrilație atrială [10].

Prin urmare, împreună cu blocanții beta-adrenergici, amiodarona și dofetilida pot fi utilizate pentru îmbunătățirea prognosticului la pacienții cu disfuncție sistolică post-infarct a ventriculului stâng și a aritmiilor ventriculare.

Blocante ale receptorilor de AT1-angiotensină

Antagoniștii receptorilor de angiotensină AT1 sunt un nou grup de medicamente, a căror utilizare este considerată promițătoare în tratamentul CHF.

Blocantele receptorilor de angiotensină AT1 prezintă avantaje importante față de inhibitorii ACE: (1) sunt mai eficienți decât inhibitorii ACE, inhibă activitatea PAC, deoarece acționează la un nivel mai scăzut - la nivelul receptorilor celulari; (2) acțiunea lor este mai selectivă, deoarece suprimă numai activitatea ASD, dar nu afectează kallikrein-kininul și alte sisteme neuro-humorale care joacă un rol în patogeneza CHF; și (3) blocanții receptorului AT1-angiotensinei sunt mult mai bine tolerați decât inhibitorii ACE [11-12].

Astfel, blocantele receptorilor de AT1-angiotensină furnizează o abordare mai eficientă, mai selectivă (selectivă) și mai specifică a inhibării activității excesive a PAC în comparație cu inhibitorii ACE și, în plus, se disting prin tolerabilitate excelentă.

receptorilor AT1 ai angiotensinei În primul blocant, eficient atunci când este luat pe cale orală, este losartan (Cozaar), care a fost sintetizat în 1988 La mijlocul anilor '90 finalizate studiile clinice ale altor blocante ale receptorilor angiotensinei AT1, cum kakvalzargan, zolarzartan, irbesartan, candesartan, losartan, tazozartan, telmizartan și eprozartan.

Un total de două studii randomizate pe termen lung au examinat eficacitatea și siguranța blocantelor receptorilor de AT1-angiotensină cu utilizare pe termen lung la pacienții cu CHF.

Intr-un studiu multicentric mortalitate ELITE la pacientii cu ICC II-IV FC și cu fracția de ejecție a ventriculului stâng sub 40%, tratat cu losartan a fost de aproximativ două ori mai mică (în medie 46%) decât în ​​grupul tratat cu inhibitorul de ACE captopril. Numărul total de decese și / sau spitalizări datorate insuficienței cardiace a scăzut semnificativ sub influența tratamentului cu losartan, în medie, cu 32% [13].

Datele obținute în timpul studiului ELITE pot servi ca dovadă indirectă a eficacității ridicate, a siguranței și a tolerabilității excelente a losartanului la pacienții cu CHF cauzate de disfuncția sistolică a ventriculului stâng. Cu toate acestea, rezultatele acestor studii nu ne permit să recomandăm utilizarea pe scară largă a oricărui blocant al receptorilor de AT1-angiotensină pentru tratarea colesterolului în locul inhibitorilor ECA. Faptul este că în studiul randomizat controlat RESOLVD nu a fost posibil să se detecteze niciun avantaj al altui blocant al receptorilor de AT1-angiotensină (candesartan) asupra inhibitorului ECA enalapril la pacienții cu disfuncție sistolică ventriculară stângă. REZOLVD a fost întrerupt prematur după ce sa constatat o mortalitate mai mare la grupurile de pacienți cărora li sa administrat candesartan (6,1%) și o combinație de candesartan și enalapril (8,7%), comparativ cu pacienții tratați cu enalapril (3,7% ) [14]. Nu au fost atât de încurajatoare rezultatele studiului ELITE-II, care au comparat efectele terapiei pe termen lung cu losartan și captopril asupra supraviețuirii pacienților cu CHF. Studiul ELITE-II (spre deosebire de studiile ELITE-I), numărul total de decese si de admitere spital din cauza decompensării insuficienței cardiace la pacienții tratați cu losartan nu a fost semnificativ mai mică decât captopril receptoare (6% în grupul; p = 0, 21)

Astfel, în prezent nu există dovezi incontestabile privind efectul benefic al blocantelor receptorilor de AT1-angiotensină asupra mortalității și (sau) nevoii de spitalizare (comparativ cu inhibitorii ECA) la pacienții cu CHF. De aceea, blocanții receptorilor de AT1-angiotensină sunt recomandați pentru tratamentul CHF numai în acele cazuri în care inhibitorii ACE nu pot fi utilizați datorită dezvoltării angioedemului sau tusei agonizante.

Antagoniști ai calciului

Antagoniștii de calciu ca vasodilatatoare arteriale puternice pot fi de ajutor în reducerea încărcării după ventriculul stâng la pacienții cu CHF. Din păcate, toți antagoniștii de calciu au un efect inotropic negativ, care este cel mai pronunțat în medicamentele cardio-selective, cum ar fi verapamil și dilgiazem. Din acest motiv, verapamil și dilgiazem nu sunt adecvate pentru tratamentul pe termen lung a pacienților cu disfuncție sistolică ventriculară stângă.

Teoretic, CHF este cel mai sigur antagonist vasoselectiv de tip L de calciu din grupul de derivați de dihidropiridină, precum și antagonistul de calciu de tip T mibefradil. Speranța că nifedipina ar fi utilă în tratarea CHF nu s-ar fi împlinit. Adăugarea nifedipinei la tratamentul standard CHF a crescut probabilitatea de decompensare. Mai promițătoare a fost utilizarea în tratamentul pacienților cu antagoniști de calciu dihidropiridină CHF cu o vasoselektivnost mai mare decât nifedipina, amlodipina și felodipina, precum și mibefradil.

Eficacitatea și siguranța amlodipinei au fost evaluate într-un studiu multicentric, randomizat, placebo-controlat PRAISE, care a implicat 1153 pacienți cu CHF III-IV FC și o fracție de ejecție ventriculară stângă mai mică de 30% [15]. Mortalitatea totală nu a fost semnificativ mai mică (în medie cu 16%) în grupul de pacienți tratați cu amlodipină decât în ​​grupul martor. La analiza eficacității amlodipinei în funcție de etiologia CHF, la pacienții cu cardiomiopatie dilatativă, adăugarea de amlodipină duce la o scădere a mortalității cu o medie de 46% (95% interval de încredere de la 21 la 63%; p

Blocante ale receptorilor de angiotensină (blocante ale receptorilor AT1)

Blocante ale receptorilor de angiotensină (blocante ale receptorilor AT1)

Cum funcționează blocarea AT?1-Receptorii?

În funcție de mecanismul de acțiune, blocanții receptorilor de angiotensină sunt foarte asemănători cu inhibitorii ECA. Acestea împiedică formarea de substanțe care determină îngustarea vaselor, iar vasele se dilată. Ca urmare, tensiunea arterială este redusă.

Ce sunt AT blocante?1-Receptorii?

AT blocante1-receptorii - cel mai tânăr grup de medicamente, deși sunt utilizați timp de aproximativ 20 de ani. În prezent, există 7 reprezentanți ai acestui grup în arsenalul medicilor. Cel mai utilizat pe scară largă a fost primul reprezentant al acestui grup - losartan (Kozaar, Lozap, Lorista). Toate medicamentele, cu excepția losartanului, se pot administra o dată pe zi, losartanul, de regulă, se administrează de 2 ori pe zi. Singurul dezavantaj al AT blocantelor1-receptorii pot fi atribuite costului lor ridicat.

Losartan (Kozaar) - ia 1-2 ori pe zi

Valsartan (Diovan, Walz, Valsacor) - luați o dată pe zi

Irbesartan (aprovel) - luați o dată pe zi

Candesartan (atacand) - ia o data pe zi

Telmisartan (Mikardis) - luați o dată pe zi

Eprosartan (tevet) - luați o dată pe zi

Olmesartan (cardosal) - luați o dată pe zi

Ce sunt AT blocante bune?1-Receptorii?

AT blocante1-receptorii au avantajele inhibitorilor ACE și sunt mult mai puțin susceptibili de a produce efecte secundare.

Blocanții receptorilor de angiotensină sunt un grup relativ nou de medicamente, dar în ultimii 10 ani s-au obținut dovezi că pot reduce riscul complicațiilor cardiovasculare, inclusiv la pacienții cu diabet zaharat și insuficiență cardiacă.

Când medicul prescrie AT blocante?1-Receptorii?

AT blocante1-receptorii sunt utilizați în aceleași cazuri ca și inhibitorii ECA. Blocanții receptorilor de angiotensină sunt mai des utilizați atunci când inhibitorii ACE produc un efect suficient, dar provoacă efecte secundare pronunțate (în special tusea).

Când este imposibil să numiți AT blocante1-Receptorii?

AT blocante1-receptorii nu pot fi luați în sarcină. Nu trebuie luate cu un conținut crescut de potasiu în sânge (hiperkaliemie), îngustare (stenoză) a arterelor renale.

Asigurați-vă că spuneți medicului dumneavoastră:

• Ați luat AT blocante?1- receptori, inhibitori ECA înainte, cum ai reacționat la ele, ți-a deranjat tusea uscată?

• Ați detectat modificări ale rinichilor sau ficatului?

• Sunteți însărcinată sau doriți să aveți un copil în viitorul apropiat, ce fel de contracepție folosiți?

Cum să luați AT blocante1-Receptorii?

Preparatele din acest grup sunt administrate o dată pe zi în același timp. Trebuie avut în vedere faptul că efectul (adică o reducere constantă a tensiunii arteriale) nu apare imediat, dar numai după 2-4 săptămâni de tratament permanent.

Ce reacții adverse sunt posibile cu utilizarea blocantelor AT?1-Receptorii?

Drogurile din acest grup sunt de obicei bine tolerate. La majoritatea pacienților, nu s-au observat reacții adverse la administrarea AT blocante.1-receptori. În unele cazuri, pot să apară amețeli, urticarie, mâncărime.

Grupa farmacologică - antagoniști ai receptorilor de angiotensină II (AT1-subtip)

Subgrupurile preparate sunt excluse. permite

descriere

Antagoniștii receptorilor de angiotensină II sau blocanții AT1-receptorii - unul dintre noile grupuri de medicamente antihipertensive. Acesta combină medicamente care modulează funcționarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin interacțiunea cu receptorii de angiotensină.

RAAS joacă un rol important în reglarea tensiunii arteriale, patogeneza hipertensiunii arteriale și insuficienței cardiace cronice (CHF), precum și o serie de alte boli. Angiotensinele (din angio-vasculare și tensio-stres) - peptide formate în organism de la angiotensinogen, care este o glicoproteină (alfa2-globulină) din plasma sanguină, sintetizată în ficat. Sub acțiunea renină (o enzimă produsă în rinichi juxtaglomerular aparatelor) polipeptidic angiotensinogen fără activitate vasopresoare hidrolizează pentru a forma angiotensinei I - biologic inactiv decapeptidă, ușor suferă transformări ulterioare. Sub acțiunea unei enzime de conversie a angiotensinei (ACE) formată în plămâni, angiotensina I este transformată într-o octapeptidă - angiotensină II, care este un compus presor endogen endogen activ.

Angiotensina II este principala peptidă efectoare a RAAS. Are un efect puternic vasoconstrictor, crește pumnul rotund, determină o creștere rapidă a tensiunii arteriale. În plus, stimulează secreția de aldosteron și, în concentrații ridicate, crește secreția de hormon antidiuretic (reabsorbție crescută a sodiului și a apei, hipervolemie) și cauzează activarea simpatică. Toate aceste efecte contribuie la dezvoltarea hipertensiunii arteriale.

Angiotensina II este metabolizată rapid (timpul de înjumătățire este de 12 minute), cu participarea aminopeptidazei A cu formarea angiotensinei III și sub influența aminopeptidazei N-angiotensină IV, care are activitate biologică. Angiotensina III stimulează producerea de aldosteron de către glandele suprarenale, are activitate inotropică pozitivă. Se consideră că angiotensina IV este implicată în reglarea hemostazei.

Se știe că, în plus față de fluxul sanguin sistemic RAAS, a cărui activare conduce la efecte pe termen scurt (incluzând vasoconstricția, creșterea tensiunii arteriale, secreția de aldosteron), există RAAS local (țesuturi) în diverse organe și țesuturi, în inimă, rinichi, creier, vase de sânge. Creșterea activității țesutului RAAS provoacă efecte pe termen lung ale angiotensinei II, care manifestă modificări structurale și funcționale în organele țintă și duc la apariția unor astfel de procese patologice cum ar fi hipertrofia miocardică, miofibroza, leziunea aterosclerotică a vaselor de sânge din creier,

S-a arătat acum că o persoană, în plus față de conversie cale dependentă de ACE a angiotensinei I în angiotensină II, există modalități alternative - implicând chymase, catepsina G, finețe, etc. serin proteaze.. Chymase și proteazelor asemănătoare chimotripsinei sunt glicoproteine ​​având o greutate moleculară de circa 30000. chymase au o specificitate ridicată a angiotensinei I. În diferite organe și țesuturi sunt predominante sau moduri ACE-dependente sau alternative ale angiotensinei II. Astfel, o serină protează cardiacă, ADN-ul și mARN-ul acesteia au fost detectate în țesutul miocardic uman. În același timp, cea mai mare cantitate de această enzimă este cuprinsă în miocardul ventriculului stâng, în cazul în care calea chymasei reprezintă mai mult de 80%. Formarea dependente de Chiamază a angiotensinei II este predominantă în interstițiul miocardic, în adventiții și în mediile vasculare, în timp ce plaza dependentă de ACE.

Angiotensina II poate fi formată, de asemenea, direct din angiotensinogen prin reacții catalizate de activator de plasminogen țesut, tonină, catepsină G etc.

Se crede că activarea căilor alternative pentru formarea angiotensinei II joacă un rol important în procesele de remodelare cardiovasculară.

Efectele fiziologice ale angiotensinei II, ca și alte angiotensine active din punct de vedere biologic, sunt realizate la nivel celular prin receptori specifici de angiotensină.

Până în prezent, a fost stabilită existența mai multor subtipuri de receptori ai angiotensinei: АТ1, AT2, AT3 și AT4 și altele

La om, au fost identificate și studiate cel mai bine cele două subtipuri de receptori ai angiotensinei II cuplați cu membrană, legați de membrană, legați de proteina G: subtipuri AT.1 și AT2.

AT1-receptorii sunt localizați în diferite organe și țesuturi, în principal în mușchii netede ai vaselor de sânge, inimă, ficat, cortex suprarenalian, rinichi, plămâni, în unele zone ale creierului.

Majoritatea efectelor fiziologice ale angiotensinei II, inclusiv efectele adverse, sunt mediate de AT1-receptorii:

- vasoconstricție arterială, inclusiv vasoconstricția arteriolelor glomerulare renale (în special a celor care sunt în curs de ieșire), o creștere a presiunii hidraulice în glomerulele renale,

- creșterea reabsorbției de sodiu în tuburile renale proximale,

- secreția de aldosteron de către cortexul suprarenale,

- secreția de vasopresină, endotelină-1,

- eliberarea sporită a norepinefrinei de la terminațiile nervoase simpatice, activarea sistemului simpatic-suprarenale,

- proliferarea celulelor musculare netede vasculare, hiperplazia intimă, hipertrofia cardiomiocitară, stimularea proceselor de remodelare vasculară și cardiacă.

În hipertensiunea arterială pe fondul activării excesive a RAAS, AT mediată1-receptorilor, efectele angiotensinei II contribuie direct sau indirect la creșterea tensiunii arteriale. În plus, stimularea acestor receptori este însoțită de efectul dăunător al angiotensinei II asupra sistemului cardiovascular, incluzând dezvoltarea hipertrofiei miocardice, îngroșarea peretelui arterial etc.

Efectele angiotensinei II mediate de anticorpi2-receptorii au fost descoperite abia în ultimii ani.

Un număr mare de AT2-receptorii aflați în țesuturile fetusului (inclusiv în creier). În perioada postnatală, cantitatea de AT2-receptorii din țesuturile umane sunt reduse. Studiile experimentale, în special la șoareci în care gena care codifică AT a fost întreruptă2-receptorii sugerează participarea lor la procesele de creștere și maturizare, incluzând proliferarea și diferențierea celulelor, dezvoltarea țesuturilor embrionare și formarea comportamentului exploratoriu.

AT2-receptorii se găsesc în inimă, vasele de sânge, glandele suprarenale, rinichii, anumite zone ale creierului, organe de reproducere, inclusiv în uter, atrezirovanny foliculi ai ovarelor, precum și în plăgi ale pielii. Se arată că numărul AT2-receptorii pot crește cu afectarea țesutului (inclusiv a vaselor de sânge), infarctul miocardic, insuficiența cardiacă. Se crede că acești receptori pot fi implicați în procesele de regenerare tisulară și de moarte celulară programată (apoptoză).

Studii recente au arătat că efectele cardiovasculare ale angiotensinei II sunt mediate de AT2-receptori, efectul opus cauzat de excitarea la1-receptori și sunt relativ ușori. Stimularea AT2-receptorii sunt însoțiți de vasodilatație, inhibarea creșterii celulare, inclusiv supresia proliferării celulare (celulele endoteliale și ale mușchilor netezi ai peretelui vascular, fibroblaste etc.), inhibarea hipertrofiei cardiomiocitelor.

Rolul fiziologic al receptorilor angiotensinei II de tipul II (AT2) la om și relația lor cu homeostazia cardiovasculară nu este în prezent pe deplin înțeleasă.

Au fost sintetizați antagoniști AT foarte selectivi2-receptori (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), care sunt utilizați în studiile experimentale ale RAAS.

Alți receptori ai angiotensinei și rolul lor la om și la animale sunt slab înțeleși.

Subtipurile AT s-au izolat din culturi de celule de mesangium de șobolan.1-receptori - AT1a și AT1b, afinități diferite față de agoniștii peptidici ai angiotensinei II (aceste subtipuri nu au fost găsite la om). AT a fost izolat din placenta de șobolan.1c-receptor, al cărui rol fiziologic nu este încă clar.

AT3-au fost găsiți receptori cu afinitate pentru angiotensina II pe membranele neuronilor, funcția lor fiind necunoscută. AT4-receptori găsiți pe celulele endoteliale. Interacționându-se cu acești receptori, angiotensina IV stimulează eliberarea din endotel a inhibitorului de activator de plasminogen de tip 1. AT4-receptorii se găsesc de asemenea pe membranele neuronilor, în hipotalamus, probabil în creier, ele mediază funcțiile cognitive. Tropic la AT4-pe lângă angiotensina IV, angiotensina III are, de asemenea, receptori.

Studiile pe termen lung ale RAAS nu au evidențiat doar importanța acestui sistem în reglarea homeostaziei, dezvoltarea patologiei cardiovasculare și influența asupra funcției organelor țintă, dintre care inima, vasele de sânge, rinichii și creierul sunt cele mai importante, dar au condus și la crearea de medicamente care acționează în mod intenționat asupra legăturilor individuale ale RAAS.

Baza științifică pentru crearea de medicamente care acționează prin blocarea receptorilor de angiotensină a fost studiul inhibitorilor de angiotensină II. Studiile experimentale arată că antagoniștii angiotensinei II, capabili de a bloca producția sau acțiunea sa și pentru a reduce astfel activitatea SRAA sunt inhibitori ai inhibitori ai sintezei de angiotensinogen, inhibitori ai reninei, sau activitatea ACE, anticorpi, antagoniști ai receptorilor de angiotensină, incluzând compus non-peptidici sintetici, anticorpi blocanți specifici1-receptori, etc.

Primul blocant al receptorilor angiotensinei II, introdus în practica terapeutică în 1971, a fost saralazina, un compus peptidic similar structurat cu angiotensina II. Saralazin a blocat acțiunea de presor a angiotensinei II și a redus tonul vaselor periferice, aldosteronului plasmatic redus, scăderea tensiunii arteriale. Cu toate acestea, până la mijlocul anilor '70. experiența cu saralazina a arătat că are proprietățile unui agonist parțial și, în unele cazuri, dă un efect slab previzibil (sub formă de hipotensiune sau hipertensiune excesivă). În același timp, un efect hipotensiv bun sa manifestat în condiții asociate cu un nivel ridicat de renină, în timp ce pe fondul unui nivel scăzut de angiotensină II sau cu o injecție rapidă, tensiunea arterială a crescut. Datorită prezenței proprietăților agoniste, precum și datorită complexității sintezei și necesității administrării parenterale, Saralazina nu a primit o aplicație practică largă.

La începutul anilor 1990, s-a sintetizat primul antagonist selectiv non-peptidic AT.1-receptor, eficient când se administrează pe cale orală - losartanul, care a fost utilizat în mod practic ca agent antihipertensiv.

În prezent, mai mulți anticorpi sintetici non-peptidici selectivi sunt utilizați sau sunt supuși unor studii clinice în practica medicală mondială.1-blocante - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan și tazosartan încă nu sunt înregistrate în Rusia).

Există mai multe clasificări ale antagoniștilor receptorilor angiotensinei II: prin structura chimică, trăsăturile farmacocinetice, mecanismul de legare a receptorilor, etc.

Conform structurii chimice a blocanților non-peptidici AT1-receptorii pot fi împărțiți în 3 grupe principale:

- derivați de bifenil tetrazol: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- compuși bifenil nettrazolovye - telmisartan;

- Compuși non-bifenil nettrazol - eprosartan.

Conform prezenței activității farmacologice, blocanții AT1-receptorii sunt împărțiți în forme de dozare active și promedicamente. Astfel, valsartanul, irbesartanul, telmisartanul, eprosartanul au în sine activitate farmacologică, în timp ce cilexetilul candesartan devine activ numai după transformările metabolice în ficat.

În plus, AT1-blocanții diferă în funcție de prezența sau absența metaboliților activi. Metabolitții activi sunt disponibili în losartan și tazosartan. De exemplu, metabolitul activ al losartanului - EXP-3174 are un efect mai puternic și mai durabil decât losartanul (prin activitate farmacologică, EXP-3174 depășește losartanul de 10-40 ori).

Conform mecanismului de legare a receptorilor, blocanții AT1-receptorii (precum și metaboliții lor activi) sunt împărțiți în antagoniști competitivi și necompetitivi ai angiotensinei II. De aceea, losartanul și eprosartanul sunt legate în mod reversibil la AT.1-(de exemplu, în anumite condiții, de exemplu, cu niveluri crescute de angiotensină II ca răspuns la o scădere a BCC, pot fi deplasate din locurile de legare), în timp ce valsartanul, irbesartanul, candesartanul, telmisartanul și metabolitul activ al losartan EXP -3174 acționează ca antagoniști necompetitivi și se leagă la receptori ireversibil.

Efectul farmacologic al acestui grup de medicamente se datorează eliminării efectelor cardiovasculare ale angiotensinei II, vasopresor.

Se crede că efectul antihipertensiv și alte efecte farmacologice ale antagoniștilor receptorilor angiotensinei II sunt realizate în mai multe moduri (una mediată direct și una mediată).

Principalul mecanism de acțiune al medicamentelor din acest grup este asociat cu blocarea AT1-receptori. Toți aceștia sunt antagoniști foarte selectivi ai AT1-receptori. Se arată că afinitatea lor pentru AT1- este mai mare decât cea a AT2-mii de ori la receptori: pentru losartan și eprosartan de peste 1 mie ori, telmisartan - peste 3 mii, irbesartan - 8,5 mii, metabolit activ de losartan EXP - 3174 și candesartan - 10 mii, olmesartan - 12, 5 mii, valsartan - de 20 de mii de ori.

AT blocat1-receptorii interferează cu dezvoltarea efectelor angiotensinei II mediate de acești receptori, care previne efectul advers al angiotensinei II asupra tonusului vascular și este însoțită de o scădere a tensiunii arteriale crescute. Utilizarea pe termen lung a acestor medicamente conduce la o slăbire a efectelor proliferative ale angiotensinei II în raport cu celulele musculare netede vasculare, celulele mezangiale, fibroblastele, scăderea hipertrofiei cardiomiocitelor etc.

Se știe că AT1-receptorii aparatului juxtaglomerular al rinichilor sunt implicați în reglarea eliberării reninei (conform principiului feedback-ului negativ). AT blocat1-receptorii determină o creștere compensatorie a activității reninei, creșterea producției de angiotensină I, angiotensină II și altele.

În condiții de conținut ridicat de angiotensină II pe fundalul blocării AT1-receptorii manifestă proprietățile protectoare ale acestei peptide, realizate prin stimularea AT2-receptori și exprimați în vasodilatatsii, încetinirea proceselor proliferative etc.

În plus, pe fundalul unui nivel ridicat de angiotensine I și II, se formează angiotensină- (1-7). Angiotensina- (1-7) este formată din angiotensina I sub acțiunea endopeptidazei neutre și din angiotensina II sub acțiunea endopeptidazei prolyl și este o altă peptidă efector RAAS care are un efect vasodilatator și natriuretic. Efectele angiotensinei- (1-7) sunt mediate prin așa-numita AT, care nu este încă identificatăx receptori.

Studiile recente ale disfuncției endoteliale în hipertensiunea arterială sugerează că efectele cardiovasculare ale blocantelor receptorilor de angiotensină pot fi, de asemenea, asociate cu modularea endoteliului și cu efectele asupra producției de oxid nitric (NO). Datele experimentale obținute și rezultatele studiilor clinice individuale sunt destul de contradictorii. Poate pe fondul blocadei AT1-, crește sinteza dependentă de endoteliu și eliberarea de oxid nitric, care contribuie la vasodilatație, reduce agregarea plachetară și reduce proliferarea celulelor.

Astfel, blocarea specifică a AT1-receptor vă permite să furnizați un efect pronunțat antihipertensiv și organoprotector. Împotriva blocării AT1-a inhibat efectele adverse ale angiotensinei II (și angiotensinei III, care are afinitate asupra receptorilor angiotensinei II) asupra sistemului cardiovascular și, probabil, efectul său protector se manifestă (prin stimularea AT2-receptori) și, de asemenea, dezvoltă efectul angiotensinei - (1-7) prin stimularea ATx-receptori. Toate aceste efecte contribuie la vasodilatația și la slăbirea efectului proliferativ al angiotensinei II în raport cu celulele vasculare și cardiace.

AT antagoniști1-receptorii pot penetra bariera hemato-encefalică și pot inhiba activitatea proceselor de mediator în sistemul nervos simpatic. Blocarea AT presynaptic1-receptorii neuronilor simpatici în sistemul nervos central, inhibă eliberarea norepinefrinei și reduc stimularea receptorilor adrenergici ai mușchiului neted vascular, ceea ce duce la vasodilatație. Studiile experimentale arată că acest mecanism suplimentar al acțiunii vasodilatatoare este mai caracteristic pentru eprosartan. Datele privind efectul losartanului, irbesartanului, valsartanului și altele asupra sistemului nervos simpatic (care se manifestă la doze care depășesc dozele terapeutice) sunt foarte contradictorii.

Toți blocanții receptorului AT1 acționează treptat, efectul antihipertensiv se dezvoltă ușor, în câteva ore după administrarea unei doze unice, și durează până la 24 de ore. În mod obișnuit, un efect terapeutic pronunțat se realizează de obicei în 2-4 săptămâni (până la 6 săptămâni) de tratament.

Caracteristicile farmacocineticii acestui grup de medicamente fac folosirea lor convenabila pentru pacienti. Aceste medicamente pot fi luate indiferent de masă. O singură doză este suficientă pentru a asigura un efect antihipertensiv în timpul zilei. Acestea sunt la fel de eficiente la pacienții de sex și vârstă diferite, inclusiv la pacienții cu vârsta peste 65 de ani.

Studiile clinice arată că toți blocanții receptorilor de angiotensină au un efect organoprotector puternic antihipertensiv și pronunțat, o bună tolerabilitate. Aceasta permite utilizarea lor, împreună cu alte medicamente antihipertensive, pentru tratamentul pacienților cu patologie cardiovasculară.

Principala indicație pentru utilizarea clinică a blocantelor de receptori ai angiotensinei II este tratamentul hipertensiunii arteriale cu severitate variabilă. Monoterapia este posibilă (în hipertensiune arterială ușoară) sau în asociere cu alte antihipertensive (în forme moderate și severe).

În prezent, pe baza recomandărilor OMS / MOG (Societatea Internațională pentru Hipertensiune), se preferă terapia asociată. Cel mai rațional pentru antagoniștii receptorilor de angiotensină II este combinația lor cu diureticele tiazidice. Adăugarea diureticelor în doze mici (de exemplu, 12,5 mg hidroclorotiazidă) îmbunătățește eficacitatea terapiei, fapt confirmat de rezultatele studiilor multicentrice randomizate. Preparatele care includ combinația Created - Gizaar (losartan + hidroclorotiazidă), Ko Diovan (valsartan + hidroclorotiazidă) Koaprovel (irbesartan + hidroclorotiazidă), Atacand Plus (Candesartan + hidroclorotiazidă) Mikardis Plus (telmisartan + hidroclorotiazidă) etc..

Un număr de studii multicentrice (ELITE, ELITE II, Val-HeFT etc.) au demonstrat eficacitatea utilizării anumitor antagoniști AT.1-receptori pentru CHF. Rezultatele acestor studii sunt ambigue, dar, în general, ele indică o eficacitate ridicată și o toleranță mai bună (în comparație cu inhibitorii ACE).

Rezultatele studiilor experimentale și clinice indică blocarea receptorilor AT1-subtipurile nu numai că împiedică procesele de remodelare cardiovasculară, dar provoacă și dezvoltarea inversă a hipertrofiei ventriculare stângi (LVH). În special, sa demonstrat că, în cazul terapiei prelungite cu losartan, pacienții au prezentat o tendință de scădere a dimensiunii ventriculului stâng în sistol și diastol, o creștere a contractilității miocardice. Regresia HLVH a fost observată prin utilizarea prelungită a valsartanului și a eprosartanului la pacienții cu hipertensiune arterială. Unele blocante ale receptorilor de subtype AT1 S-a găsit capacitatea de a îmbunătăți funcția renală, inclusiv. cu nefropatie diabetică, precum și indicatori ai hemodinamicii centrale în CHF. Până în prezent, observațiile clinice privind efectul acestor agenți asupra organelor țintă sunt puține, însă cercetarea în acest domeniu continuă în mod activ.

Contraindicații privind utilizarea blocantelor de angiotensină AT1-receptorii sunt hipersensibilitate individuală, sarcină, alăptarea.

Datele obținute în experimente pe animale indică faptul că agenții care au un efect direct asupra RAAS pot provoca leziuni la făt, moartea fătului și a nou-născutului. Mai ales periculos este impactul asupra fătului în trimestrele II și III ale sarcinii, deoarece posibila dezvoltare a hipotensiunii, hipoplazia craniului, anurie, insuficienta renala si moartea fetusului. Indicații directe privind dezvoltarea unor astfel de defecte la administrarea blocantelor AT1-receptorii absenți, totuși, fondurile din acest grup nu ar trebui utilizate în timpul sarcinii și atunci când sarcina este detectată în timpul tratamentului, acestea trebuie întrerupte.

Nu există informații despre capacitatea blocantelor AT1-receptorii intră în laptele matern al femeilor. Cu toate acestea, în experimentele pe animale sa stabilit că acestea pătrund în laptele șobolanilor care alăptează (în laptele șobolanilor se găsesc concentrații semnificative nu numai ale substanțelor în sine, ci și metaboliții lor activi). În acest sens, AT blocante1-receptorii nu sunt utilizați la femeile care alăptează și, dacă este necesar, terapia pentru mama oprește alăptarea.

Trebuie să vă abțineți de la utilizarea acestor medicamente în practica pediatrică, deoarece siguranța și eficacitatea utilizării lor la copii nu au fost determinate.

Pentru terapie cu antagoniști AT1 Receptorii angiotensinei au o serie de limitări. Este necesară prudență la pacienții cu BCC scăzut și / sau hiponatremie (cu terapie diuretică, restricționarea aportului de sare cu dietă, diaree, vărsături), precum și la pacienții supuși hemodializei, deoarece posibilă apariție a hipotensiunii simptomatice. O evaluare a raportului risc / beneficiu este necesară la pacienții cu hipertensiune renovasculară datorată stenozei bilaterale de arteră renală sau stenoză a arterei renale a unui singur rinichi, deoarece inhibarea excesivă a RAAS în aceste cazuri crește riscul de hipotensiune arterială severă și insuficiență renală. Atenție trebuie utilizată în stenoza aortică sau mitrală, cardiomiopatia hipertrofică obstructivă. În contextul afectării funcției renale, este necesar să se monitorizeze concentrațiile de potasiu și creatinină serică. Nu este recomandat pacienților cu hiperaldosteronism primar, deoarece în acest caz, medicamentele care suprimă RAAS sunt ineficiente. Nu există date suficiente privind utilizarea la pacienții cu afecțiuni hepatice grave (de exemplu, în ciroză).

Efectele secundare ale tratamentului cu antagoniști ai receptorilor de angiotensină II, care au fost raportate până în prezent, sunt, de obicei, slabe exprimate, tratamente tranzitorii și rareori justificate. Incidența cumulativă a efectelor secundare este comparabilă cu placebo, după cum au confirmat rezultatele studiilor controlate cu placebo. Cele mai frecvente efecte adverse sunt cefaleea, amețeli, slăbiciune generală etc. Antagoniștii receptorilor de angiotensină nu afectează în mod direct metabolismul bradikininei, substanței P, altor peptide și, prin urmare, nu provoacă tuse uscată, care apare adesea în tratamentul inhibitorilor ECA.

La administrarea medicamentelor din acest grup, nu există nici un efect al hipotensiunii din prima doză, care apare atunci când se administrează inhibitori ECA, iar anularea bruscă nu este însoțită de dezvoltarea hipertensiunii arteriale ricochet.

Rezultatele studiilor multicentrice controlate cu placebo arată eficacitate ridicată și o bună tolerabilitate a antagoniștilor AT.1-receptorii angiotensinei II. Cu toate acestea, utilizarea acestora este limitată de lipsa datelor privind efectele pe termen lung ale aplicației. Potrivit experților OMS / MOG, utilizarea lor pentru tratamentul hipertensiunii arteriale este recomandabilă în cazul intoleranței la inhibitorii ECA, în special dacă este indicată o tuse anterioară provocată de inhibitorii ECA.

În prezent, numeroase studii clinice sunt în desfășurare, inclusiv și multicentric, dedicat studiului eficacității și siguranței utilizării antagoniștilor receptorilor de angiotensină II, efectele lor asupra mortalității, duratei și calității vieții pacienților și comparate cu medicamentele antihipertensive și alte medicamente pentru tratamentul hipertensiunii, insuficienței cardiace cronice, aterosclerozei etc.

Alte Articole Despre Tiroidă

În organismul uman sunt produse în mod constant substanțe specifice - hormoni. Acestea sunt compuși organici ale căror sarcini includ gestionarea tuturor funcțiilor sistemelor interne (acestea le coordonează și le reglementează).

33. Glanda tiroidăÎn glanda tiroidă există două lobi (respectiv dreapta și stânga) și un izmut.În afara, este înconjurat de o capsulă densă de țesut conjunctiv, din care se extind partițiile în glandă.

Sarcina mult așteptată poate fi brusc întreruptă fără un motiv aparent. Se întâmplă de multe ori că un avort spontan apare spontan de fiecare dată pe același termen.